Lambert-Eaton-syndroom

Clemens Gödel is freelancer voor het medische team van

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Lambert-Eaton syndroom (Lambert-Eaton myasthenie syndroom) is een zeldzame ziekte waarbij de signaaloverdracht van de zenuwen verstoord is. De belangrijkste symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom zijn spierzwakte, reflexstoornissen en verminderde regulatie van verschillende lichaamsfuncties. In ongeveer 60 procent van de gevallen komt het Lambert-Eaton-syndroom voor in de context van kanker. Het komt vooral voor bij zogenaamde kleincellige longkanker. Therapeutisch moet eerst en vooral de kanker worden bestreden en de symptomen worden behandeld. Lees hier alles over symptomen, diagnose en therapie.

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal erkende codes voor medische diagnoses. Ze staan bijvoorbeeld in doktersbrieven of op attesten van arbeidsongeschiktheid. G70

Lambert-Eaton-syndroom: beschrijving

Lambert-Eaton-syndroom (LES) is een van de zogenaamde myasthenia's. Het belangrijkste symptoom van myasthenie is spierzwakte. De bekendste ziekte in deze groep is myasthenia gravis, die veel vaker voorkomt en meestal niet voorkomt in verband met kanker. Myasthenia gravis en Lambert-Eaton-syndroom lijken qua symptomen echter sterk op elkaar. Bij beide ziekten is de signaaloverdracht van de zenuwuiteinden naar de spiervezels verstoord. Als gevolg hiervan leiden beide ziekten meestal tot een merkbare vermoeidheid en zwakte van de spieren. Signaaloverdracht door zenuwen, die verschillende basisfuncties van het lichaam regelen, wordt ook beïnvloed.

In principe moet bij het Lambert-Eaton-syndroom onderscheid worden gemaakt tussen twee groepen: ten eerste die gevallen waarin het Lambert-Eaton-syndroom optreedt zonder aanwijsbare oorzaak (idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom, ongeveer 40 procent). Ten tweede, die gevallen van Lambert-Eaton-syndroom die zich voordoen in de context van kanker (paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom, ongeveer 60 procent). De twee varianten kunnen niet worden onderscheiden op basis van de symptomen. Om deze reden moet bij de diagnose van het Lambert-Eaton-syndroom altijd worden gezocht naar tumoren als mogelijke triggers.

Het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom komt in een kwart van alle gevallen voor samen met andere auto-agressieve ziekten, zoals lupus erythematosus. In ongeveer 80 procent van de gevallen van paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom is een bepaald type longkanker, kleincellige longkanker, verantwoordelijk voor de ontwikkeling. De symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom gaan vaak tot vijf jaar aan de tumor vooraf.

Het Lambert-Eaton-syndroom is uiterst zeldzaam. Volgens de Duitse Vereniging voor Spierzieke Mensen worden in Duitsland ongeveer vijf op een miljoen mensen getroffen. Dit betekent dat slechts enkele honderden mensen (wiskundig ongeveer 400) worden getroffen. De meeste getroffenen zijn ouder dan 40 jaar. De gemiddelde leeftijd bij het begin van de ziekte is ongeveer 60 jaar. Mensen met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom hebben meestal een eerder begin van de ziekte, vaak jonger dan 40 jaar. Mannen hebben meer kans op het Lambert-Eaton-syndroom. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat ze over het algemeen iets vaker roken en dus vaker luchtwegtumoren ontwikkelen, zoals kleincellige longkanker.

Lambert-Eaton-syndroom: symptomen

De belangrijkste kenmerken van het Lambert-Eaton-syndroom zijn snelle vermoeidheid van de spieren, verzwakking of verlies van reflexen en aantasting van het zogenaamde autonome zenuwstelsel. Symptomen verergeren meestal bij krachtige activiteit, warm weer of zelfs een warm bad.

Spier zwakte

Vooral de zogenaamde limb-girdle-spieren worden aangetast door de zwakte of verlamming van de spieren. Dit zijn de spieren van het schouder- en bekkengebied. De spierzwakte begint meestal dicht bij de dij en verspreidt zich op en neer naarmate de ziekte vordert. Deze spierdysfunctie kan leiden tot loopstoornissen. Daarnaast komen ook spierpijn en krampen voor. Wanneer een spier erg actief is, kan de kracht enkele seconden sterker zijn. Daarna daalt het echter aanzienlijk. Deze snelle uitputting is heel typerend voor het Lambert-Eaton-syndroom. De reden hiervoor is dat de activering van de calciumkanalen op korte termijn de afgifte van boodschapperstoffen verhoogt (zie oorzaken en risicofactoren).

Ook de spieren rond de ogen kunnen worden aangetast. Hoewel de betrokkenheid van de oogspieren bij myasthenia gravis een vroeg teken van de ziekte is, komt het zelden voor bij het Lambert-Eaton-syndroom. Een falen van de oogspieren leidt tot dubbelzien door de verstoorde bewegingen van de oogbol. Ook de spieren in de oogleden kunnen worden aangetast, zodat de getroffenen hangende oogleden (ptosis) opmerken die niet of in ieder geval niet volledig kunnen worden geopend. In uitgesproken gevallen kunnen de ademhalingsspieren bij het Lambert-Eaton-syndroom ook worden beïnvloed door spierzwakte. Gelukkig is deze potentieel levensbedreigende complicatie zeer zeldzaam. De spieren die verantwoordelijk zijn voor spreken en slikken kunnen ook worden beïnvloed door spierzwakte.

Verzwakte of uitgedoofde reflexen

Als onderdeel van het Lambert-Eaton-syndroom kunnen ook verschillende reflexen worden verzwakt of volledig worden uitgedoofd. De getroffenen merken dit zelf nauwelijks, maar voor de arts is het een belangrijk teken van de ziekte dat gemakkelijk te controleren is. Verstoorde reflexen zijn niet specifiek voor het Lambert-Eaton-syndroom, maar kunnen voorkomen bij een verscheidenheid aan andere neurologische aandoeningen.

Aantasting van het autonome zenuwstelsel

De zenuwen van het zogenaamde autonome zenuwstelsel zijn belangrijk voor de onbewuste aansturing van belangrijke basisfuncties van het lichaam. Deze functies omvatten de regulatie van speekselklieren, gastro-intestinale activiteit, de urineblaas en andere onbewust gecontroleerde processen in het lichaam. Om deze reden lijden degenen die lijden aan het Lambert-Eaton-syndroom aan symptomen zoals een droge mond, constipatie, erectiestoornissen en een verminderde scherpstelling tijdens het zien. Bovendien kan het ledigen van de blaas worden verstoord.

Lambert-Eaton-syndroom: oorzaken en risicofactoren

Bij de oorzaken van het Lambert-Eaton-syndroom wordt onderscheid gemaakt tussen twee groepen patiënten: Enerzijds komt het Lambert-Eaton-syndroom in ongeveer 40 procent van de gevallen voor zonder aanwijsbare oorzaak (idiopathisch). Aan de andere kant komt het in ongeveer 60 procent van de gevallen voor in verband met kanker (paraneoplastische) - vooral kleincellige longkanker. Lambert-Eaton-syndroom kan ook voorkomen bij bloedkankers zoals leukemie. De diagnose van het Lambert-Eaton-syndroom kan soms maanden of zelfs jaren voorafgaan aan de diagnose kanker. In individuele gevallen werd de kanker pas vijf jaar later gevonden.

Antilichamen interfereren met de overdracht van signalen van de zenuwen naar de spieren

Om een spier te laten samentrekken (samentrekken), moet een elektrochemisch signaal van een zenuw naar de spier worden verzonden. Dit gebeurt bij de zogenaamde motoreindplaat (synaps). Wanneer een elektrische stimulus de zenuwuiteinden bij de synaps bereikt, stroomt calcium via bepaalde calciumkanalen in de zenuwen. Deze instroom van calcium in de zenuwuiteinden zorgt ervoor dat de neurotransmitter acetylcholine vrijkomt. De acetylcholine passeert de opening tussen de zenuwuiteinden en de spier (synaptische opening) en activeert speciale bevestigingspunten op het spiercelmembraan. Bij het Lambert-Eaton-syndroom is deze overdracht van signalen van een zenuw naar de spier verstoord.

Dit komt omdat bij mensen met het Lambert-Eaton-syndroom bepaalde antistoffen in het bloed circuleren. Deze antilichamen vernietigen een deel van de bovengenoemde calciumkanalen. Dit resulteert in een verminderde instroom van calcium en dus een verminderde afgifte van de boodschapperstof acetylcholine. De normale signaaloverdracht wordt dus verzwakt. Omdat echter niet alle calciumkanalen worden vernietigd, wordt het contact tussen het zenuwstelsel en de spieren niet volledig onderbroken, maar juist ingrijpend verstoord.

Paraneoplastisch Lambert-Eaton-syndroom: kankercellen vormen calciumkanalen

Waarom het gaat om de vorming van de auto-agressieve antistoffen tegen de calciumkanalen is nog niet met zekerheid opgehelderd. Wat wel zeker is, is dat kankercellen ook calciumkanalen op hun oppervlak hebben. Op kankercellen van kleincellig bronchiaal carcinoom werden exact dezelfde kanalen gevonden als op de motorische eindplaat. Om deze reden geloven wetenschappers dat het immuunsysteem antilichamen aanmaakt tegen deze calciumkanalen om zich te verdedigen tegen de kanker. Aangezien deze kanalen echter ook voorkomen in het gebied van de motorische eindplaat, kan de hierboven beschreven verstoring van de signaaloverdracht optreden bij kankerziekten door de immuunafweer. Deze hypothese zou ook kunnen verklaren dat een succesvolle strijd tegen kanker tegelijkertijd het beloop van het Lambert-Eaton-syndroom aanzienlijk verbetert.

Idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom: ontregeld immuunsysteem

Het is nog onduidelijk waarom het Lambert-Eaton-syndroom onafhankelijk van kanker (en dus zonder aanwijsbare oorzaak) kan optreden. Wetenschappers vermoeden dat het immuunsysteem over het algemeen ontregeld is bij mensen met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom. Deze theorie wordt ondersteund door het feit dat mensen met het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom vaak ook andere auto-agressieve antilichamen ontwikkelen en daardoor zogenaamde auto-immuunziekten ontwikkelen. Deze ziekten, die vaak voorkomen bij het Lambert-Eaton-syndroom, omvatten Hashimoto's thyroïditis (een auto-immuunontsteking van de schildklier, lupus erythematosus en reumatoïde artritis.

Daarnaast is uit onderzoeken gebleken dat bepaalde genetische factoren ook een rol spelen bij mensen met het idiopathische Lambert-Eaton syndroom. Zo komen de genetische eigenschappen HLA-B8, HLA-DR3 en het DQ2-gen vaker voor. Deze genen komen voor bij veel ziekten die worden veroorzaakt door auto-agressieve processen in het immuunsysteem (auto-immuniteit). Dus de verklaring voor auto-immuunziekten zoals het Lambert-Eaton-syndroom lijkt te liggen in de genetische samenstelling van de getroffenen.

Geneesmiddelinteracties

Geneesmiddelen kunnen ook van invloed zijn op het ontstaan en de ernst van de symptomen bij het Lambert-Eaton-syndroom: Een aantal geneesmiddelen, waarvan sommige vaak worden gebruikt, verergeren de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom. Dit zijn onder meer medicijnen die worden gebruikt voor anesthesie, maar ook sommige antibiotica en benzodiazepinen zoals diazepam. Daarom moet elk medicijngebruik bij mensen met het Lambert-Eaton-syndroom zorgvuldig worden gecontroleerd. Elke behandelend arts moet worden geïnformeerd over de aanwezigheid van de ziekte.

Lambert-Eaton-syndroom: onderzoeken en diagnose

De juiste persoon om contact op te nemen als u het Lambert-Eaton-syndroom vermoedt, is een specialist in de neurologie. Ter verduidelijking kunnen andere artsen worden betrokken bij de diagnose en behandeling, waaronder radiologen en oncologen. Op de afspraak van de arts kan een nauwkeurige beschrijving van de symptomen belangrijke aanwijzingen opleveren voor het Lambert-Eaton-syndroom. De neuroloog zou tijdens het anamnesegesprek de volgende vragen kunnen stellen:

Merk je dat je spieren snel vermoeid raken, bijvoorbeeld bij traplopen of lange afstanden lopen?
Heeft u problemen met plassen, stoelgang of seksuele activiteit?
Heb je een opvallend droge mond?
Heeft u last van visuele stoornissen (bijv. dubbelzien) of heeft u hangende oogleden opgemerkt?
Heeft u of uw dierbaren een bekende kanker of auto-immuunziekte?
Welke medicijnen gebruikt u?

Daarna volgt het lichamelijk onderzoek, waarbij met name neurologische bevindingen worden verzameld. . Dit betekent dat de arts verschillende tests gebruikt om de werking van het zenuwstelsel te controleren. Deze test omvat onder andere het onderzoek van spierkracht en reflexen.

Om de spierkracht te testen, zal de arts de patiënt vragen om kortstondig een spier met maximale kracht samen te trekken. De spanning bij het Lambert-Eaton-syndroom laat een korte verbetering van de spierkracht zien gedurende 10 tot 15 seconden. Als de spierspanning echter aanhoudt, neemt deze aanzienlijk af. Dit is een belangrijke aanwijzing over het Lambert-Eaton-syndroom. Daarnaast wordt het opstaan vanuit een hurkzit gecontroleerd. Dit wordt meestal moeilijk of zelfs onmogelijk gemaakt door de aangetaste dijspieren.

Tijdens het onderzoek zal de arts belangrijke reflexen onderzoeken. Dit omvat de bekende slag onder de knieschijf om de patellapeesreflex (PSR) te activeren. Bij het Lambert-Eaton-syndroom worden de reflexen meestal slechts zwak geactiveerd of volledig gedoofd. Dit is echter geen specifiek teken van het Lambert-Eaton-syndroom, maar kan ook voorkomen in de context van andere ziekten. De controle is echter erg belangrijk omdat het heel gemakkelijk is om conclusies te trekken over de algemene functionaliteit van het zenuwstelsel.

Verder onderzoek

Verzwakte spierkracht en uitgedoofde reflexen wijzen al op een neurologische aandoening. Verdere onderzoeken zijn echter altijd nodig om het Lambert-Eaton-syndroom te diagnosticeren. De onderzoeken omvatten elektrofysiologische tests, een bloedtest en, indien nodig, beeldvormende tests om kanker op te sporen:

Elektrofysiologische studies

Dit omvat verschillende tests die kunnen worden gebruikt om de normale functie van zenuwen en spieren te controleren. Als het Lambert-Eaton-syndroom wordt vermoed, wordt de elektrische spieractiviteit gemeten met bijvoorbeeld een elektromyogram (EMG). Hieruit kunnen conclusies worden getrokken of een spierzwakte voornamelijk te wijten is aan zenuwbeschadiging of een spieraandoening: Met behulp van elektroden kan een spier worden gestimuleerd en de elektrische activiteit worden geregistreerd. Bij herhaalde hoogfrequente stimulatie met zeer lage stroomstoten verbetert de activiteit van de spier kortstondig bij het Lambert-Eaton-syndroom. De toename van spieractiviteit door herhaalde stimulatie is typerend voor het Lambert-Eaton-syndroom en staat bekend als een toename. Met behulp van het elektromyogram kan ook het verloop van het Lambert-Eaton-syndroom worden gevolgd.

Bloed Test

Bij 90 procent van de getroffenen kunnen in het bloed verschillende antistoffen worden gedetecteerd die typerend zijn voor de ziekte. De therapie kan de antilichaamconcentratie in het bloed verlagen. Naast de vermindering van symptomen, kan dit worden gebruikt om het succes van de behandeling te meten.

Tumor zoeken

Aangezien het Lambert-Eaton-syndroom in de meeste gevallen optreedt als onderdeel van een onderliggende kanker, moet er intensief gezocht worden naar een kankersoort.Voor dit doel worden voornamelijk beeldvormende methoden zoals computertomografie (CT), magnetische resonantietomografie (MRT) of positronemissietomografie (PET) gebruikt. Als het onderzoek onopvallend was, moet het nauwkeurig worden herhaald, zoals aanbevolen door de behandelend arts, om geen tumorgroei over het hoofd te zien. Als in het bloed zogenaamde SOX1-antistoffen kunnen worden gedetecteerd, is kanker waarschijnlijk de oorzaak van het Lambert-Eaton-syndroom, ook als er nog geen tumor is gedetecteerd.

Lambert-Eaton-syndroom: behandeling

De hoeksteen van de therapie voor het Lambert-Eaton-syndroom is de strijd tegen de kanker, die vaak de onderliggende ziekte is. Als de tumor kleiner wordt of in het beste geval volledig wordt verwijderd met chemotherapie, bestraling of een operatie, verdwijnen ook de symptomen van het Lambert-Eaton-syndroom. Het exacte verloop van de behandeling hangt af van het feit of de patiënt paraneoplastisch of idiopathisch Lambert-Eaton-syndroom is (zie “Beschrijving”). De therapie van het Lambert-Eaton syndroom is enerzijds gericht op het verminderen van de symptomen en anderzijds op het afzwakken van het slecht functionerende immuunsysteem (immuunmodulatie).

Symptomatische therapie

De belangrijkste geneesmiddelen bij de symptomatische therapie van het Lambert-Eaton-syndroom zijn de stoffen amifampridine en 3,4-diaminopyridine. Deze medicijnen blokkeren kanalen waardoor kalium uit zenuwcellen kan lekken. Op deze manier kan de verminderde instroom van calcium worden gecompenseerd. De elektrische spanning die leidt tot het vrijkomen van de boodschappersubstantie kan zo langer worden vastgehouden. Hierdoor blijven de nog functionele calciumkanalen langer open en kunnen ze de defecte kanalen vervangen. De medicijnen kunnen daarom de spierkracht verbeteren en aandoeningen van het autonome zenuwstelsel corrigeren.

De aanvullende toediening van pyridostigmine voor de behandeling van het Lambert-Eaton-syndroom is nog niet voldoende wetenschappelijk bewezen. Sommige deskundigen gebruiken dit medicijn echter. Dit medicijn remt de afbraak van de boodschapperstof (acetylcholine), waardoor het langer op de spier kan werken nadat het is afgegeven.

Immuunmodulatie

Als de symptomen van het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom niet voldoende kunnen worden verlicht door amifampridine of 3,4-diaminopyridine, moeten geneesmiddelen worden gebruikt die het immuunsysteem vertragen (immunosuppressie). In het begin wordt het gebruik van cortison (prednisolon) en de werkzame stof azathioprine aanbevolen. Als het niet voldoende effectief is, kunnen andere immunosuppressiva worden gebruikt. In het geval van het paraneoplastische Lambert-Eaton-syndroom heeft een behandeling die het immuunsysteem onderdrukt echter geen zin, omdat het immuunsysteem dringend nodig is om kankercellen te bestrijden en een medicijnverzwakking van het immuunsysteem de groei van kanker zou bevorderen.

In acute gevallen kunnen de pathologische antilichamen worden onderschept met behulp van kunstmatige antilichamen (intraveneuze immunoglobulinen). Deze kunstmatige antistoffen worden onder medisch toezicht via de ader in het bloed gegeven. Het effect van deze antistoffen bereikt zijn maximum na ongeveer twee tot vier weken en houdt vier weken aan.

De zogenaamde plasma-uitwisseling (plasmaferese) kan ook in ernstige gevallen worden uitgevoerd. Net als bij dialyse wordt het bloed langs een membraan geleid. Hierdoor blijven componenten van het immuunsysteem, met name antilichamen, behouden. Het effect van herhaalde plasmawisselingen houdt twee tot zes weken aan.

Lambert-Eaton-syndroom: ziekteverloop en prognose

Over het algemeen nemen de typische symptomen vaak toe in de loop van de ziekte. Terwijl bijvoorbeeld in het begin van het Lambert-Eaton-syndroom vaak alleen de spiergroepen nabij het lichaam (dijen, bovenarm) worden aangetast, kan de spierzwakte zich verder van het lichaam (voeten, vingers) en naar het gezicht verspreiden. Symptomatische therapie kan de symptomen grotendeels verlichten. De prognose hangt af van of het een kankergeassocieerde (paraneoplastische) of idiopathische vorm van de ziekte is.

Het beloop van het paraneoplastische Lambert-Eaton syndroom hangt sterk af van het succes van de kankertherapie. Als dit het geval is, verbeteren de symptomen, terwijl het Lambert-Eaton-syndroom ook verergert bij recidieven van kanker.

Daarentegen is de prognose voor het idiopathische Lambert-Eaton-syndroom over het algemeen beter. De spierkracht verbetert in ongeveer 88 procent van de gevallen met een gemiddelde duur van immunosuppressie van zes jaar. Slechts enkele patiënten met het Lambert-Eaton-syndroom kunnen echter zonder langdurige behandeling.

Tags: digitale gezondheid sekspartnerschap de gezondheid van mannen