Trisomie 18

en Martina Feichter, medisch redacteur en bioloog Bijgewerkt op

Fabian Dupont is een freelance schrijver op de medische afdeling van De specialist in humane geneeskunde werkte al voor wetenschappelijk werk in onder meer België, Spanje, Rwanda, de VS, Groot-Brittannië, Zuid-Afrika, Nieuw-Zeeland en Zwitserland. De focus van zijn proefschrift was tropische neurologie, maar zijn speciale interesse gaat uit naar de internationale volksgezondheid en de begrijpelijke communicatie van medische feiten.

Meer over de experts

Martina Feichter studeerde biologie met een keuzevak farmacie in Innsbruck en verdiepte zich ook in de wereld van geneeskrachtige planten. Van daaruit was het niet ver meer naar andere medische onderwerpen die haar tot op de dag van vandaag boeien. Ze volgde een opleiding tot journalist aan de Axel Springer Academy in Hamburg en werkt sinds 2007 voor - eerst als redacteur en sinds 2012 als freelance schrijver.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Trisomie 18 (Edwards-syndroom) is een genetische aandoening waarbij chromosoom 18 (of delen ervan) in drievoud aanwezig is in plaats van dubbel. Dit verstoort de ontwikkeling van een kind in de baarmoeder en veroorzaakt verschillende orgaanmisvormingen. De meeste jonge patiënten overlijden voor of kort na de geboorte. Lees hier meer over de symptomen en gevolgen, oorzaken, diagnose, behandeling en prognose van trisomie 18.

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal erkende codes voor medische diagnoses. Ze staan bijvoorbeeld in doktersbrieven of op attesten van arbeidsongeschiktheid. Q91

Kort overzicht

Wat is trisomie 18? Een ernstige erfelijke ziekte die berust op een verkeerde verdeling van chromosoom 18 bij de geboorte van een kind. De ziekte werd voor het eerst ontdekt in 1960 door de Britse Dr. John Edwards beschreven. Het wordt daarom ook wel Edwards syndroom genoemd.
Frequentie: Gemiddeld wordt één op de 2.700 pasgeborenen in Europa geboren met trisomie 18. Het zijn bijna allemaal meisjes, omdat de getroffen jongens meestal in de baarmoeder overlijden. De reden hiervoor is nog niet bekend.
Mogelijke symptomen: Afhankelijk van de ernst, bijvoorbeeld laag geboortegewicht, overlappende vingers, lange en smalle schedel, kleine mond, terugwijkende kin, "faunenoren", "wiegvoeten", orgaanmisvormingen (zoals hartafwijkingen, gespleten gehemelte, misvormingen van de hersenen), groeiachterstand en groeistoornissen, Ademhalingsproblemen
Oorzaken: Chromosoom 18 (of een deel ervan) is in drievoud aanwezig in alle of sommige cellen van het kind - twee exemplaren zouden normaal zijn. Meestal gebeurt de fout bij toeval tijdens de ontwikkeling van de baby. Een hogere leeftijd van de aanstaande moeder wordt echter als een risicofactor beschouwd.
Behandeling: Trisomie 18 is ongeneeslijk. Men kan alleen proberen de symptomen en gevolgen van de ernstige ziekte te verlichten (bijvoorbeeld sondevoeding bij problemen met voedselinname of een operatie voor hartafwijkingen).
Prognose: De meeste kinderen met trisomie 18 sterven in de baarmoeder of kort na de geboorte. Patiënten die iets langer overleven, vertonen vaak mentale en fysieke beperkingen en een vertraagde ontwikkeling. Met de zeldzame mozaïektrisomie 18 kan de prognose ook aanzienlijk beter zijn.

Trisomie 18: symptomen en gevolgen

Kinderen geboren met trisomie 18 (Edwards-syndroom) vertonen vaak onderscheidende kenmerken. Waaronder:

laag geboorte gewicht
Vingeroverlays (de pink overlapt de ringvinger en de wijsvinger overlapt de middelvinger)
lange, smalle schedel
kleine gezichtsschedel, kleine mond, kleine en terugwijkende kin
Faunoren (oren die naar boven taps toelopen, maar laag staan)
"Cradle runners" (de vorm van de voetzolen doet denken aan de lopers van een kinderwieg)

Daarnaast zijn er meestal een groot aantal interne orgaanmisvormingen. Enkele van de meest voorkomende zijn:

Gespleten gehemelte
Hartafwijking
Niermisvormingen
Ureter misvormingen
Misvorming van de hersenen
Pulmonale malformatie

Getroffen kinderen hebben vaak voedingsproblemen, groeiachterstand en ademhalingsproblemen. De groei is vertraagd. Veel van de kleine patiënten kunnen niet vrij lopen en spreken slechts een paar woorden.

Dit volledige beeld van trisomie 18 is vooral duidelijk bij kinderen met de ziektevariant vrije trisomie. waarbij alle lichaamscellen een vrije trisomie hebben. Daarentegen kunnen de symptomen, vooral bij mozaïektrisomie, minder uitgesproken zijn, vooral als slechts enkele cellijnen worden aangetast door de chromosomale aandoening.

Trisomie 18: oorzaken en risicofactoren

Een trisomie is een slechte verdeling van het chromosoom waarbij chromosoom 18 (of een deel ervan) niet twee keer (zoals gebruikelijk) maar drie keer in een cel voorkomt. De kans hierop neemt toe met bijvoorbeeld de leeftijd van de aanstaande moeder.

Gezonde cellen in het lichaam hebben 23 paar chromosomen ("dubbele set chromosomen") - een van elk paar is afkomstig van de moeder en de andere van de vader. In totaal zijn er dus 46 chromosomen. De geslachtscellen (ei- en zaadcellen) hebben slechts een “eenvoudige set chromosomen” (23 chromosomen), d.w.z. slechts één kopie van elk chromosoom. Toen ze werden gevormd, werd de dubbele set chromosomen gehalveerd. Dit is de enige manier om tijdens de bevruchting een cel met een dubbele set chromosomen te creëren door de fusie van een eicel en een zaadcel. Het nieuwe organisme komt dan daaruit voort door talloze celdelingen.

De fout die leidt tot trisomie 18 gebeurt soms tijdens de vorming van de geslachtscellen. In andere gevallen treedt het pas op na de bevruchting tijdens de ontwikkeling van de foetus of het embryo. Volgens dit maken artsen onderscheid tussen verschillende varianten van trisomie 18:

Gratis trisomie 18

Bij vrije trisomie is er een foutieve verdeling van chromosoom 18 voordat de eicel bevrucht wordt In meer dan 90 procent van de gevallen treedt deze foute toewijzing op tijdens de vorming van de eicel (in de overige gevallen tijdens de vorming van de zaadcel) . Deze fout treedt vaak spontaan op en volgt zelden bepaalde overervingspatronen.

Omdat het defect al aanwezig is in een geslachtscel (eicel of zaadcel), komt het ook voor in alle lichaamscellen van het zich ontwikkelende kind: Alle cellen hebben drie (in plaats van twee) kopieën van chromosoom 18. De aangetaste kinderen vertonen de volledige foto van de ziekte.

Met ongeveer 94 procent is gratis trisomie 18 de meest voorkomende variant van de ziekte.

Zo ontstaat gratis trisomie 18

Als de dubbele chromosomen 18 ten onrechte niet worden gescheiden tijdens de eicelvorming, zal een eicel na de bevruchting drie in plaats van twee chromosomen 18 bevatten - twee uit de eicel en één uit het sperma.

Mozaïek trisomie 18

Bij mozaïektrisomie 18 treedt de fout relatief laat op in de ontwikkeling van de bevruchte eicel. Daarom hebben alleen individuele cellijnen drie chromosomen 18. Alle andere cellijnen hebben het normale aantal van twee chromosomen 18 en zijn dus gezond. Hoe minder cellijnen worden aangetast, hoe lager de symptomen van trisomie 18 en hoe hoger de levensverwachting van het getroffen kind.

De mozaïektrisomie 18 is slechts verantwoordelijk voor ongeveer vijf procent van alle ziektegevallen.

Translocatie trisomie 18

Het uitgangspunt voor deze variant is een zogenaamde “balanced translocatie” bij één ouder, meestal de moeder: zij heeft het normale aantal chromosomen in haar cellen. Door een chromosoombreuk is echter een deel van chromosoom 18 verkeerd aan een ander chromosoom gehecht (translocatie). Aangezien echter alle genen van chromosoom 18 in normale aantallen aanwezig zijn (zelfs als niet in een normale opstelling), spreekt men van “gebalanceerde translocatie”. De aangedane ouder is kerngezond.

Wanneer een kind wordt verwekt, kan de overdracht van de translocatiechromosomen echter resulteren in een kind met een "ongebalanceerde translocatie" en dus een translocatietrisomie 18: een deel van chromosoom 18 is in drievoud aanwezig. Artsen spreken ook van een partiële trisomie als gevolg van een translocatie.

Ongeveer één procent van alle trisomie 18-patiënten heeft een translocatietrisomie.

Tweede meest voorkomende trisomie

Naast trisomie 18 zijn er nog andere trisomieën: chromosoomafwijkingen met een extra chromosoom (of extra chromosoomdelen). De meest voorkomende is trisomie 21 (syndroom van Down). Trisomie 18 en trisomie 13 (syndroom van Patau) volgen op de tweede en derde plaats. Kinderen die een van deze drie trisomieën hebben, zijn potentieel levensvatbaar. Daarentegen sterven ongeboren kinderen met andere trisomieën zeer vroeg in de ontwikkeling. In deze gevallen wordt zwangerschap vaak niet eens opgemerkt.

Trisomie 18: onderzoeken en diagnose

Als een gynaecoloog tijdens de reguliere echografie tijdens de zwangerschap afwijkingen bij het ongeboren kind constateert, kan hij een chromosoomafwijking zoals trisomie 18 vermoeden. Deze verdachte afwijkingen zijn bijvoorbeeld een vertraagde groei en afwijkingen in de buik, het hoofd of het hart van het kind die passen in het beeld van trisomie 18. Daarnaast komt het bij trisomie 18 vaak voor dat er in de navelstreng maar één slagader (in plaats van twee) ontstaat. Ook de hoeveelheid vruchtwater kan een indicatie zijn van een ziekte.

Drievoudige test

Daarnaast kunnen bij een trisomie bepaalde maternale bloedwaarden worden verhoogd. Deze bloedtest wordt ook wel de drievoudige test of MoM-test (veelvouden van de mediaan) genoemd. Het helpt bij het identificeren van ongeboren baby's met een verhoogd risico op trisomie. De drievoudige test laat echter geen betrouwbare diagnose toe! Hij kan alleen de kans op bepaalde chromosoomafwijkingen bij het kind inschatten. Als de meetwaarden opvallend zijn en de aanstaande ouders zekerheid willen hebben, zijn invasieve onderzoeken noodzakelijk.

Ondanks zijn lage informatieve waarde heeft de drievoudige test één groot voordeel: in tegenstelling tot nauwkeuriger invasieve onderzoeken (zoals vruchtwateronderzoek) vormt het geen risico voor de zwangerschap of het ongeboren kind.

Invasieve onderzoeken

Om een vermoeden van trisomie 18 op te helderen, kan de arts een invasieve onderzoeksmethode uitvoeren: hij kan een weefselmonster van de placenta nemen (vlokkentest) of wat vruchtwater (vruchtwaterpunctie). In beide monsters worden kindcellen gevonden. Hun genoom wordt in het laboratorium onderzocht op chromosomale aandoeningen zoals trisomie 18.

Bij beide invasieve onderzoeken kan het afnemen van een monster het kind schaden en mogelijk zelfs een miskraam veroorzaken.

Chromosoomanalyse met behulp van een bloedmonster

Sporen van de genetische samenstelling (DNA) van het kind zijn ook te vinden in het bloed van een zwangere vrouw. Het is al geruime tijd mogelijk om het DNA van dit kind uit het bloed van de moeder te isoleren en in het laboratorium te onderzoeken op chromosoomafwijkingen. Deze prenatale bloedonderzoeken omvatten bijvoorbeeld de Harmony-test, PrenaTest en Panorama-test.

In tegenstelling tot invasieve methoden van prenatale diagnostiek (zoals vruchtwaterpunctie), zijn deze bloedonderzoeken niet gevaarlijk voor het ongeboren kind. U kunt echter ook een bestaande trisomie (zoals het edwardssyndroom) met een hoge mate van betrouwbaarheid detecteren.

De DNA-test kan meestal vanaf de 10e week van de zwangerschap worden aangeboden. Bij een gegrond vermoeden van trisomieën en na een medisch consult kunnen de kosten van zo'n onderzoek worden vergoed vanuit de wettelijke zorgverzekering.

Voldoende gerechtvaardigde vermoedens bestaan bijvoorbeeld bij risicozwangerschappen: vrouwen worden als risicozwangerschappen aangemerkt als bij echografie of screening in het eerste trimester afwijkingen bij het ongeboren kind aan het licht zijn gekomen. De behandelend arts kan ook een prenataal bloedonderzoek voorstellen voor oudere zwangere vrouwen of mensen met een familiegeschiedenis.

Trisomie 18: behandeling

Trisomie 18 kan niet worden genezen. Alle therapeutische maatregelen zijn uitsluitend bedoeld om de symptomen van het kind te verlichten of de orgaanfuncties in stand te houden. Als het kind bijvoorbeeld voedingsproblemen heeft, kan speciale spenen of sondevoeding nuttig zijn. Bij ademhalingsproblemen kan de ademhaling worden gevolgd op een monitor.

De veel voorkomende hartafwijkingen worden soms geopereerd. Chirurgie kan ook worden uitgevoerd voor andere orgaanmisvormingen zoals urinestroomstoornissen. Over het algemeen worden chirurgische correcties van misvormingen echter zorgvuldig overwogen omdat het onduidelijk is of ze daadwerkelijk de prognose en kwaliteit van leven van de jonge patiënten verbeteren.

Psychologische begeleiding van de ouders is in veel gevallen zinvol, aangezien het overlijden van het kind meestal te verwachten is. Het leven van de pasgeborene is vooral in de eerste levensweken in gevaar.

Trisomie 18: ziekteverloop en prognose

Meer dan 95 procent van alle kinderen met trisomie 18 sterft nog in de baarmoeder, vaak in het eerste trimester van de zwangerschap. De levensverwachting van levend geboren kinderen met trisomie 18 is niet erg hoog. Als de orgaanmisvormingen voor de geboorte bekend zijn, kan de bevalling plaatsvinden op een kraamafdeling met aansluitende pediatrische maximale zorg. Dit kan de overlevingskansen van het kind vergroten.

De gemiddelde levensverwachting van kinderen met trisomie 18 is één tot twee weken. Slechts vijf procent bereikt het eerste levensjaar en slechts één procent bereikt de leeftijd van tien. In individuele gevallen is de prognose echter afhankelijk van verschillende factoren. Dit omvat vooral het type trisomie 18: kleine, gedeeltelijke trisomieën en lichte mozaïektrisomieën hebben een betere prognose dan een vrije trisomie 18.

Zelfs als het kind zijn eerste verjaardag overleeft, moet men rekening houden met ernstige lichamelijke en geestelijke handicaps en ontwikkelingsachterstanden. Naast orgaanmisvormingen zijn veel kinderen vatbaar voor epileptische aanvallen, ernstige posturale misvormingen en problemen met eten. In zeldzame gevallen bereiken patiënten met trisomie 18 de adolescentie. Er zijn ook meldingen geweest van individuele trisomie 18-patiënten die de leeftijd van 27 jaar hebben overleefd.

De ongunstige prognose geldt met name voor het volledige beeld van de ziekte - vrije trisomie 18. Het is verreweg de meest voorkomende variant van de ziekte. De zeldzamere mozaïektrisomie 18 heeft vaak een betere prognose. In sommige gevallen kan de ontwikkeling van het kind bijna normaal zijn als slechts enkele cellijnen worden aangetast door de chromosomale aandoening.

De psychologische last voor ouders, die leven met de zekerheid dat hun kind plotseling kan overlijden, mag niet worden onderschat. Ouders van kinderen met trisomie 18 moeten daarom gebruik maken van de verschillende advies- en ondersteuningsdiensten.