Proteus-syndroom

Christiane Fux studeerde journalistiek en psychologie in Hamburg. De ervaren medisch redacteur schrijft sinds 2001 tijdschriftartikelen, nieuws en feitelijke teksten over alle denkbare gezondheidsonderwerpen. Naast haar werk voor is Christiane Fux ook actief in proza. Haar eerste misdaadroman verscheen in 2012 en ze schrijft, ontwerpt en publiceert ook haar eigen misdaadspelen.

Meer berichten van Christiane Fux Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Het Proteus-syndroom is een zeer zeldzame ziekte. Wereldwijd zijn er slechts 100 tot 200 gevallen bekend. Genetische veranderingen zorgen ervoor dat sommige ledematen of delen van het lichaam van de patiënt overmatig groeien - bijvoorbeeld de tenen, een arm of zelfs een hele helft van het lichaam. De mutaties treden meestal op in de vroege ontwikkelingsfase van het embryo. Lees hier over de oorzaken van het Proteus Syndroom, hoe het zich manifesteert en hoe het behandeld kan worden.

Kort overzicht

Beschrijving: veelzijdige, zeer zeldzame ziekte
Symptomen: enorme groei van individuele lichaamsdelen, tumoren, huidveranderingen, vasculaire misvormingen
Oorzaken: Veranderingen in de genetische samenstelling tijdens de embryonale ontwikkeling, dus meestal niet erfelijk
Diagnose: op basis van typische veranderingen en klachten en hun verloop
Behandeling: geen genezing mogelijk, controle van de invloed op de groei (meestal OP), operatieve verwijdering van tumoren, ondersteunende maatregelen (o.a. fysiotherapie, ergotherapie en psychotherapie)

Wat is het Proteus-syndroom?

Proteus Syndroom (PS) is een zeer zeldzame aangeboren ziekte. Wereldwijd zijn er slechts ongeveer 100 tot 200 gevallen gedocumenteerd. Het is een van de zogenaamde asymmetrische hoge groeisyndromen. Het wordt gekenmerkt door een ongelijkmatige, meestal eenzijdige, lange gestalte die afzonderlijke delen van het lichaam aantast, maar nooit het hele lichaam. Artsen spreken ook van gigantische groei of overgroei.

Vaak groeien tenen en voeten of handen en vingers overmatig (macrodactylie). Bij ernstig getroffen patiënten kan zelfs de helft van het lichaam worden veranderd. De overgroei van de wervels, ledematen en schedel kan het uiterlijk van de getroffenen sterk beïnvloeden.

Aangetast zijn bijvoorbeeld het skelet, de huid, spieren en vetweefsel, maar ook zenuwen, bloed- en lymfevaten. Maar ook in het lichaam kunnen vergrote en veranderde structuren, weefselgroei en vaatmisvormingen de functie van lichaamsdelen en organen aantasten. Bovendien vormen zich vaak goedaardige tumoren en minder vaak kwaadaardig. Als ze groot of onhandig worden, kunnen ze ernstig ongemak veroorzaken.

Het Proteus-syndroom manifesteert zich bij elke getroffen persoon anders. Het scala aan wijzigingen en klachten is dan ook erg groot.

Wat zijn de symptomen van het Proteus-syndroom?

Meestal zijn er bij de geboorte geen veranderingen merkbaar. In de regel ontwikkelen de typische symptomen zich pas op de leeftijd van zes tot 18 maanden.

Enorme groei

Het meest opvallende en meest voorkomende symptoom is de enorme groei van lichaamsdelen. De overmatige botgroei bij het Proteus-syndroom kan met name optreden op de schedel, ledematen en wervellichamen. Maar ook huid, vet en spierweefsel kunnen zich onevenredig vermenigvuldigen. Uiteindelijk verandert dit het uiterlijk van sommige Proteus-patiënten aanzienlijk.

Het bekendste voorbeeld is waarschijnlijk de Brit Joseph Merrick, die aan het eind van de 19e eeuw bekend werd als de 'olifantenman'. Experts vermoeden nu op basis van foto's dat Merrick leed aan het ernstige Proteus-syndroom. Maar er zijn ook patiënten bij wie bijvoorbeeld slechts enkele tenen of vingers zijn aangetast.

Huidveranderingen (Proteus naevi)

In de latere kinderjaren treden huidveranderingen, zogenaamde naevi, vaak op in verschillende delen van het lichaam. Deze omvatten streepvormige, verkleurde verdikkingen van de bovenste huislaag (lineaire epidermale naevi).

Vooral gegroefde huidveranderingen die de vorm hebben van kleine hersenen (cerebriforme bindweefselnaevus, CCTN), bijvoorbeeld op de voetzolen, zijn opvallend.

Bovendien zijn de fijne huidvaten (haarvaten) bij sommige van de getroffenen verwijd en misvormd, zodat een zogenaamde "vuurvlek" (naevus flammeus) kan worden gezien.

Vasculaire veranderingen

De bloed- en lymfevaten worden ook vaak veranderd als gevolg van het Proteus-syndroom. Dan neemt het risico op veneuze trombose toe, wat op zijn beurt longembolie kan veroorzaken.

pijnen

Een veelvoorkomend gevolg is pijn als gevolg van verschillende triggers. Zenuwpijn wordt bijvoorbeeld veroorzaakt door vernauwde zenuwbanen. Veel patiënten klagen over pijn als gevolg van overmatige belasting als gevolg van vergrote ledematen of een slechte houding. Spierpijn en botpijn kunnen ook ontstaan door de enorme groei van lichaamsdelen alleen.

Tumorvorming

In veel gevallen vormen zich tumoren in het lichaam. Hoewel deze meestal goedaardig zijn, kunnen ze een breed scala aan klachten veroorzaken als ze orgaanfuncties belemmeren.

Vaak ontwikkelen mensen met het Proteus-syndroom ook goedaardige vetweefseltumoren, zogenaamde lipomen.

Neurologische symptomen

Het Proteus-syndroom kan ook de structuren van het centrale zenuwstelsel (CZS) aantasten. Waaronder:

Veranderingen in de hersenen of hersenvliezen (bijv. meningeomen)
Uitbreiding van de ene helft van de hersenen (hemi-megalencefalie)
Vorming van bloedstolsels (sinustrombose)

Dit veroorzaakt tal van andere mogelijke klachten zoals hoofdpijn, toevallen, verlamming, ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking.

psychologische symptomen

Het Proteus-syndroom gaat gepaard met merkbare veranderingen in uiterlijk. Dit kan bij andere mensen irritatie, afwijzing of zelfs agressie veroorzaken. Dergelijke stigmatisering kan psychologische effecten hebben - van sociale terugtrekking tot gevoelens van minderwaardigheid, angsten en depressie.

Wat zijn de oorzaken van het Proteus-syndroom?

Het Proteus-syndroom is gebaseerd op genetische veranderingen in de vroege embryonale ontwikkeling. Bij mensen met het Proteus-syndroom zijn mutaties gevonden in genen die een groep belangrijke enzymen vormen.Ze maken allemaal deel uit van een speciale signaalroute in de cel (fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) -AKT-signaalketen). Dit regelt de groei van cellen, hun rijping tot bepaalde celtypes (differentiatie) en hun migratie (migratie).

Volgens de huidige stand van het onderzoek betreffen de mutaties:

AKT1-gen (vermoedelijk de belangrijkste oorzaak van het Proteus-syndroom)
PTEN-gen
PIK3CA-gen
GPC3-gen

Volgens de huidige stand van de kennis treden deze mutaties alleen op in de vroege embryonale ontwikkeling. Daarom beïnvloeden ze niet alle lichaamscellen. Dit betekent dat slechts een deel van de lichaamscellen de genetische veranderingen vertoont. Artsen noemen deze nevenschikking van cellen met normaal en gemuteerd genetisch materiaal ook een mozaïek.

Het feit dat de genen alleen spontaan (sporadisch) veranderen tijdens de embryonale ontwikkeling verklaart waarom er geen aangedane broers en zussen zijn bij het Proteus-syndroom. Het syndroom is dus niet erfelijk.

Hoe wordt het Proteus-syndroom gediagnosticeerd?

De diagnose van het Proteus-syndroom is gebaseerd op klinische symptomen. Voorwaarde voor de diagnose is dat

de veranderingen hebben zich niet eerder in het gezin voorgedaan,
de klachten en symptomen verergeren,
de veranderingen hebben alleen invloed op individuele delen van het lichaam.

Als dat zo is, zal de arts het Proteus-syndroom vermoeden. Dan zoekt hij naar andere typische tekens. Het Proteus-syndroom wordt als beveiligd beschouwd als de betrokkene ook voldoet aan de bovenstaande basisvereisten

het criterium van categorie A heeft: de typische, hersenvormige huidknobbeltjes (cerebriforme bindweefselnaevus, CCTN), of

toont twee van de drie volgende categorie B-criteria:

asymmetrische, onevenredige vergrotingen van lichaamsdelen
lineaire epidermale naevi
specifieke tumoren die verschijnen vóór het tweede decennium van het leven

of de patiënt heeft alle drie de volgende categorie C-criteria:

Vasculaire misvormingen
ongereguleerde vorming van vetweefsel
Veranderingen in het gezicht (duidelijk gezichtsfenotype)

Als niet volledig aan de criteria wordt voldaan, zal de arts een diagnose stellen van wat bekend staat als een Proteus-achtig syndroom.

genetische test

Genetische tests, waarbij artsen specifiek naar mutaties zoeken, kunnen uiteindelijk de diagnose van het Proteus-syndroom bevestigen.

Hoe behandel je het Proteus-syndroom?

Er is geen remedie voor het Proteus-syndroom. De behandeling is gericht op het verlichten van het ongemak van de patiënt. Hiervoor moet de therapie individueel op elke patiënt worden afgestemd.

Fysiotherapie en ergotherapie

De te grote, zware ledematen en verklevingen kunnen niet alleen pijn veroorzaken. Bovenal beperken ze ook de getroffenen in het dagelijks leven. Om verdere klachten en gevolgschade te voorkomen, krijgen patiënten met het Proteus-syndroom gerichte fysiotherapie. Oefeningen, vooral met ergotherapeuten, gaan de beperkingen van het dagelijks leven tegen.

Groeiblokkade (epifysiodese)

Als de grote buisvormige botten van de armen en benen zijn aangetast door het Proteus-syndroom, kan hun groei in de kindertijd nog worden vertraagd. Om dit te doen, manipuleren artsen de zogenaamde groeischijven waarin het bot wordt gevormd.

Het bestaat uit kraakbeencellen en bevindt zich aan de boven- en onderkant van de lange buisvormige botten. Om groei te voorkomen, boort de arts de groeischijf, plaatst schroeven of plaatst platen aan weerszijden van de groeischijf. Een andere optie is om het kraakbeen te verwijderen.

amputatie

Als de ledematen erg omslachtig zijn vanwege de enorme gestalte, kan een amputatie ook nuttig zijn. Dus artsen verwijderen operatief het ernstig aangetaste deel van het lichaam.

psychotherapie

Het Proteus-syndroom is een zeer opvallende aandoening. Naast lichamelijke beperkingen is er ook emotionele stress door uitsluiting en stigmatisering. Met psychotherapeutische ondersteuning kunnen patiënten zelfvertrouwen opbouwen en leren voor zichzelf op te komen in moeilijke sociale situaties.

AIDS

Als bijvoorbeeld voeten of benen zijn aangetast door het Proteus-syndroom, kunnen individueel aangepaste schoenen of orthesen het lopen verbeteren of mogelijk maken. Prothesen vervangen geamputeerde ledematen.

Huidsverzorging

Proteus-patiënten wiens huid naevi vormt, moeten speciaal voor hen zorgen. De naevi worden alleen verwijderd als er een vermoeden bestaat van een kwaadaardige ontwikkeling, als ze pijnlijk of esthetisch bijzonder storend zijn.

Regelmatige controles op tumoren

Meestal ontwikkelen zich goedaardige tumoren bij mensen met het Proteus-syndroom. Er komen echter ook kwaadaardige tumoren voor. Artsen raden daarom jaarlijkse fysieke, röntgen- en echografie-onderzoeken aan.

medicatie

Omdat bloedvatveranderingen ook optreden bij het Proteus-syndroom, is het risico op bloedstolsels verhoogd. Artsen behandelen deze trombose met anticoagulantia ("bloedverdunners").

Sommige patiënten met het Proteus-syndroom worden in klinische onderzoeken of bij zogenaamd "off-label gebruik" behandeld met geneesmiddelen die zijn ontwikkeld en goedgekeurd voor andere ziekten, bijv. sirolimus, alpelisib. Ze hebben een positief effect op het aangetaste signaalpad en zijn bedoeld om de groei te vertragen.

Wat zijn de prognose en complicaties van het Proteus-syndroom?

De prognose voor mensen met het Proteus-syndroom varieert sterk. Het hangt ervan af hoe ernstig de veranderingen zijn. Over het algemeen wordt de levensverwachting van de getroffenen echter verkort.

Mensen met het Proteus-syndroom hebben bijvoorbeeld meer kans op het ontwikkelen van trombose als gevolg van veranderde bloedvaten. Als deze zich voordoen in de diepe aderen, bestaat het risico dat de stolsels losraken en naar de longen migreren. Daar veroorzaken ze een vaak levensbedreigende longembolie.

Er kunnen zich ook vaker stolsels in de hersenen vormen. Er zijn ook tumoren in het lichaam. Hoewel deze meestal goedaardig zijn, kunnen ze toch ernstige schade aan de gezondheid veroorzaken, bijvoorbeeld wanneer ze op vitale organen drukken.