Porfyrie

dr. med. Mira Seidel is een freelance schrijver voor het medische team van

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Porfyrie is een groep zeldzame stofwisselingsziekten die gepaard gaan met een verminderde vorming van het rode bloedpigment heem. Typische symptomen van porfyrie zijn koliekachtige buikpijn en de huid is erg gevoelig voor licht. De meeste porfyrieën zijn erfelijk en kunnen daarom alleen symptomatisch worden behandeld. Meer informatie over porfyrie vind je hier.

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal erkende codes voor medische diagnoses. Ze staan ​​bijvoorbeeld in doktersbrieven of op attesten van arbeidsongeschiktheid. E80

Porfyrie: beschrijving

Porphyrieën zijn zeldzaam en weinig bekend. Ze vormen een groep verwante stofwisselingsziekten en manifesteren zich voornamelijk op de huid en het zenuwstelsel.

Metabolisme is de optelsom van alle biochemische processen in het lichaam waarbij stoffen worden opgebouwd, afgebroken en omgezet. Bij deze processen zijn enzymen betrokken, die elk een stap in de reactieketen verwerken. In het menselijk lichaam vinden veel verschillende metabole routes plaats - een daarvan is de opbouw van heem, dat het lichaam onder meer nodig heeft voor rode bloedcellen. Het heem bestaat uit een zogenaamd porfyrine - een organisch-chemische verbinding waarvan er meerdere in de natuur zijn - met in het midden een ijzerion.

Bij de stofwisselingsziekte porfyrie kan het heem niet normaal gevormd worden door een enzymdefect. Het resultaat is dat de heemprecursoren zich ophopen omdat ze niet verder kunnen worden verwerkt. Deze voorlopers zijn ook porfyrines - vandaar de naam van de ziekte.

Waarom is de porfyrine-heem belangrijk?

Heem is een belangrijk bestanddeel van hemoglobine - het rode bloedpigment in de rode bloedcellen dat verantwoordelijk is voor het transport van zuurstof in het bloed: Hemoglobine bestaat uit een eiwitcomplex met een centrale heemgroep. Het ijzerion uit het heem kan moleculaire zuurstof binden.

Heem maakt ook deel uit van het rode spierpigment myoglobine en het cytochroom. Dit zijn enzymen die van cruciaal belang zijn bij de afbraak van medicijnen.

Porfyrie vormen

Er zijn zeven verschillende soorten porfyrie - vier acute en drie niet-acute varianten.

De vier acute vormen van porfyrie zijn:

• acute intermitterende porfyrie,
• de Porphyria variegata,
• erfelijke coproporfyrie en
• de zeer zeldzame Doss-porfyrie.

Ze worden acuut genoemd omdat ze plotseling buikpijn krijgen die meerdere dagen kan aanhouden. Bij porphyria variegata en erfelijke coproporphyria hebben de getroffenen ook last van huidgevoeligheid voor licht.

De drie niet-acute typen porfyrie daarentegen vertonen geen acute buikpijn en tasten vooral de huid aan. Waaronder:

• de Porphyria cutanea tarda,
• erytropoëtische protoporfyrie en
• de zeldzame aangeboren erytropoëtische porfyrie (ziekte van Günther).

De vorming van heem vindt voornamelijk plaats in het beenmerg en in mindere mate in de lever. Daarom kunnen de zeven vormen van porfyrie in twee groepen worden verdeeld, afhankelijk van de plaats waar de heemprecursoren zich voornamelijk ophopen door een enzymdefect. Dienovereenkomstig onderscheidt men:

• erytropoëtische porfyrie (beenmerg): erytropoëtische protoporfyrie, aangeboren erytropoëtische porfyrie (ziekte van Günther)
• Leverporfyrie (lever): acute intermitterende porfyrie, porfyria variegata, erfelijke coproporfyrie, Doss porfyrie, porfyrie cutanea tarda

Porfyrie: frequentie

Slechts twee vormen, porfyrie cutanea tarda en acute intermitterende porfyrie, komen met enige significante frequentie voor op volwassen leeftijd. Erytropoëtische protoporfyrie is de meest voorkomende vorm van porfyrie die optreedt in de kindertijd. Alle andere vormen zijn zeer zeldzaam.

Porfyrie: symptomen

Afhankelijk van waar het enzymdefect zich bevindt, manifesteren zich verschillende symptomen van porfyrie. De symptomen van de drie meest voorkomende vormen van porfyrie zijn:

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

Acute intermitterende porfyrie wordt gekenmerkt door een verscheidenheid aan symptomen, waardoor het voor de arts vaak moeilijk is om de juiste diagnose te stellen. De ernst van deze vorm van porfyrie varieert sterk: terwijl 90 procent van de gevallen asymptomatisch is (d.w.z. zonder symptomen), zijn er altijd gevallen van ziekte met verlamming, die tot de dood kan leiden als de ademhalingsspieren worden aangetast.

De ziekte veroorzaakt voornamelijk acute buikpijn en neurologische en psychiatrische symptomen. Deze komen - zoals de term intermitterend al suggereert - vaak in bursts voor. Geneesmiddelen, hormonale veranderingen (zoals zwangerschap, menstruatie) of een gebrek aan koolhydraten door een dieet of vasten veroorzaken meestal dergelijke acute aanvallen. Een acute aanval duurt meestal maar één tot twee weken, maar kan aanzienlijk langer duren als er symptomen van verlamming optreden.

Zo ziet een acute episode eruit:

• Hevige koliekachtige buikpijn, die meestal in de onderbuik is gelokaliseerd en het begin van een opflakkering aangeeft.
• koorts
• Braken en chronische constipatie die moeilijk te behandelen is.
• Roodachtige urine die na een tijdje donkerder wordt (donkere vlekken in je ondergoed!)
• Neurologische symptomen zoals onvolledige (parese) of volledige verlamming (verlamming), spierzwakte en sensorische stoornissen (d.w.z. stoornissen op het gebied van zicht, gehoor, smaak, reuk en evenwichtsgevoel)
• Geestelijke stemmingswisselingen, wanen, coma en verwardheid (delirium)
• Cardiovasculaire problemen zoals hartkloppingen (tachycardie) en hoge bloeddruk (hypertensie)

Porphyria cutanea tarda

Bij porphyria cutanea tarda hopen de heemprecursoren (porfyrinen) zich op in de lever, komen in het bloed en bereiken zo de huid. Het resultaat is een sterke gevoeligheid voor licht: de UV-stralen in zonlicht veroorzaken huidblaasjes op onbeschermde huidgebieden zoals handen, gezicht en hals. Omdat de huid ook erg kwetsbaar is, kunnen dergelijke met vocht gevulde blaren zich zelfs bij de kleinste verwondingen en het dagelijkse werk vormen. De blaasjes barsten en genezen om heldere, verheven littekens te vormen. Anders is de huid bruinachtig van kleur vanwege ingebedde porfyrines.

Mensen kunnen ook overtollig haar hebben op het voorhoofd, de wangen en rond de ogen (hypertrichose).

De patiënten lijden ook vaak aan een leverziekte (zoals leververvetting of levercirrose). De urine van de patiënt kan bruinrood van kleur zijn.

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP)

De huid is extreem gevoelig voor licht: het porfyrine, dat door het enzymdefect niet verder kan worden opgebouwd tot heem, circuleert in het bloed. Bij blootstelling aan zonlicht vormt het zuurstofradicalen in de huid, die leiden tot brandwondenachtige symptomen op de huid met jeuk en pijn. Slechts een paar minuten zonlicht kunnen de huidsymptomen veroorzaken. Indirect licht, zoals van reflecterende oppervlakken, kan ook ongemak veroorzaken. De beschadigde huid kan volledig herstellen, maar dit kan uren tot dagen duren. Glycoproteïnen kunnen zich ophopen in de veelal onbeschermde delen van de huid, zoals de neus of handen, waardoor de huid dikker en grover wordt.

Bovendien lijden sommige van de getroffenen aan een verminderde leverfunctie, die zich in tien procent van de gevallen ontwikkelt tot een chronische leverziekte, levercirrose.

Porfyrie: oorzaken en risicofactoren

De vorming van heem vindt plaats via acht verschillende reactiestappen. Elke stap wordt mogelijk gemaakt door een specifiek enzym; zeven van de acht enzymen kunnen defect zijn - porfyrie is aanwezig.

De tussenproducten (heemprecursoren) die in de reactieketen worden gevormd voordat het defecte enzym niet verder kan worden verwerkt en accumuleert. Meestal wordt het heemproductiepad echter slechts gedeeltelijk geblokkeerd en wordt het in evenwicht gehouden door regulerende mechanismen, zodat de heemvorming ten minste gedeeltelijk werkt. Heemprecursoren (porfyrines) hopen zich echter op, wat verschillende symptomen kan veroorzaken - meestal in de vorm van porfyrie-aanvallen, veroorzaakt door bepaalde factoren zoals infecties of het gebruik van medicatie.

Waarom porfyrines je ziek maken?

De heemprecursoren, die niet verder kunnen worden verwerkt, worden afgezet in de organen, vooral in de huid en de lever. Bovendien worden de porfyrines meestal in grote hoeveelheden uitgescheiden met de ontlasting en urine. Een rode of oranje gekleurde urine is daarom een ​​typisch symptoom van sommige vormen van porfyrie.

De ophoping van heemprecursoren bij acute porfyrieën leidt vooral tot klachten in het gebied van de buik en het zenuwstelsel. Bij niet-acute porfyrie treden echter huidveranderingen op de voorgrond.

Genetische verandering als oorzaak van porfyrie

Bij porfyrie wordt het genetische materiaal (gen) van het defecte enzym veranderd door een mutatie. Deze mutatie wordt in de meeste gevallen overgeërfd en is over het algemeen autosomaal dominant, d.w.z. onafhankelijk van de geslachtschromosomen. Meestal manifesteert de porfyrie zich echter alleen samen met externe invloeden zoals alcoholgebruik, bepaalde medicijnen of infecties.

In sommige gevallen wordt porfyrie verkregen door vergiftiging (zoals loodvergiftiging).

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

Acute intermitterende porfyrie is de meest voorkomende acute porfyrie. Vrouwen hebben drie keer meer kans om getroffen te worden dan mannen. Deze vorm van porfyrie wordt in de regel pas opgemerkt tussen het 20e en 40e levensjaar.

Bij acute intermitterende porfyrie is het derde enzym in het heemproductiepad, porfobilinogeendeaminase, defect. Dit defect wordt overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap. Symptomen ontstaan ​​meestal alleen wanneer factoren zoals bepaalde medicijnen, alcohol of infecties worden toegevoegd. Deze veroorzaken dan een acute ziekte-episode ("intermitterend" betekent, soms voorkomend).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda is de meest voorkomende vorm van porfyrie en wordt ook overgeërfd als een autosomaal dominante eigenschap. Het kan heterozygoot (genetisch defect op een van de gepaarde chromosomen) of homozygoot (genetisch defect op beide chromosomen) worden geërfd. Mannen worden twee keer zo vaak getroffen als vrouwen. De ziekte wordt meestal merkbaar vanaf de leeftijd van 40 jaar.

Bij deze vorm van porfyrie wordt het vijfde enzym, uroporfyrinogeendecarboxylase, aangetast door de aandoening. Mensen met dit defect merken de ziekte vaak niet eens op. Symptomen worden alleen geactiveerd als de lever gestrest is. Alcohol is in tweederde van de gevallen verantwoordelijk voor overbelasting van de lever. Maar er zijn ook andere triggers zoals medicatie, bijvoorbeeld oestrogenen in de anticonceptiepil.

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP)

Bij de zeldzame erytropoëtische protoporfyrie bevindt het enzymdefect zich in de laatste stap van de heemvorming, de opname van het ijzerion. Het belangrijkste gevolg is dat de huid erg gevoelig is voor licht. Erytropoëtische protoporfyrie komt vaak voor het eerst voor in de kindertijd.

Porfyrie: onderzoeken en diagnose

Vanwege de complexiteit van de ziekte en de gevarieerde symptomen, kan het ook voor één zijn ervaren arts moeilijk de juiste diagnose kunnen stellen. De typische porfyriesymptomen en informatie over vergelijkbare klinische beelden bij familieleden zijn bijzonder belangrijk. Voor een nauwkeurige diagnose van porfyrie worden bloed, urine en ontlasting onderzocht op porfyrines. Het onderzoek moet idealiter worden uitgevoerd wanneer de betrokkene momenteel symptomen ervaart, aangezien de waarden in de loop van de ziekte veranderen en zelfs kunnen dalen tot een normale waarde. Verdere belangrijke diagnostische stappen bij het ophelderen van porfyrie:

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

Bij acute intermitterende porfyrie wordt de urine rood tot donkerrood wanneer deze lange tijd blijft staan. Dit bewijs slaagt echter slechts in tweederde van de gevallen. Een andere screeningstest is de Ehrlich reverse aldehyde-test. Eén druppel urine wordt toegevoegd aan één milliliter Ehrlich's reagens. Als er sprake is van acute intermitterende porfyrie, is de kleur kersenrood.

Porphyria cutanea tarda

Het wordt gekenmerkt door een vergrote lever, die meestal voelbaar is. Het echografisch onderzoek onthult meestal leververvetting of levercirrose. Een leverbiopsie kan ook informatief zijn. Met een holle naald wordt onder plaatselijke verdoving een klein stukje weefsel uit de lever genomen. Bij Porphyria cutanea tarda fluoresceert het weefselmonster rood onder een UV-lamp. Als het vervolgens met een microscoop wordt onderzocht, kan soms een verhoogde ophoping van ijzer (ijzerstapelingsziekte = siderose), leververvetting, chronische leverontsteking of levercirrose worden gezien.

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP)

De beschreven symptomen wijzen vaak op een erytropoëtische protoporfyrie. Dit vermoeden kan worden bevestigd door een bloedanalyse. Hierbij wordt heparinebloed, dat niet-gecoaguleerd bloed is van rode bloedcellen en bloedplasma, onderzocht op gratis protoporfyrine, een voorloper van heem. Soms worden ontlastingsmonsters ook getest op protoporfyrine.

Porfyrie: behandeling

Het is belangrijk om de verschillende porfieren te onderscheiden omdat ze verschillend worden behandeld. Voor alle geldt het volgende: Het betreffende enzymdefect is genetisch bepaald en kan daarom niet worden genezen. Therapie is dus symptomatisch, d.w.z. alleen de symptomen kunnen worden verlicht. Het doel is ook om uitlokkende factoren te vermijden (blootstellingsprofylaxe).

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

Met een bevestigde diagnose en ernstige aanvallen, moeten de getroffenen mogelijk worden gecontroleerd door intensive care-geneeskunde, omdat er een risico op ademhalingsverlamming bestaat. Acute terugvaltriggers, zoals bepaalde medicijnen, moeten worden stopgezet. Daarnaast wordt glucose of heem-arginine toegediend via een infuus, wat leidt tot de uitscheiding van opgehoopte heemprecursoren. Om te kalmeren en pijn te verlichten, worden patiënten behandeld met bijvoorbeeld salicylaten en morfinederivaten. Zogenaamde β-receptorblokkers (bètablokkers) en reserpine helpen tegen hartkloppingen en hoge bloeddruk.

Porphyria cutanea tarda

In het geval van porphyria cutanea tarda kan een consequente afstand doen van de uitlokkende factoren zoals alcohol en oestrogeen (zoals in de pil) de symptomen verbeteren. Bovendien moeten de getroffenen zichzelf beschermen tegen de zon met zonbeschermende zalven en kleding.

Aderlaten, waarbij eenmaal per week 500 milliliter bloed wordt afgetapt, kan ook nuttig zijn. Het doel is om het opgehoopte porfyrine uit de lever te spoelen. Met in totaal vier tot acht liter aderlating normaliseert de toestand van de patiënt in de meeste gevallen. De getroffenen moeten minstens anderhalve liter per dag drinken om het vochtverlies te compenseren. Als er levercirrose is, mag er geen aderlating worden uitgevoerd, omdat er dan te veel eiwitten verloren gaan.

Als de cursus ernstig is, wordt chloroquine-therapie aanbevolen. Chloroquine, oorspronkelijk een medicijn tegen malaria, bindt porfyrine, dat door de nieren wordt uitgescheiden. Dit is een goede manier om porfyrine uit het lichaam te verwijderen. Als de lever goed functioneert, wordt gedurende één week chloroquine-toediening van 500 milligram per dag aanbevolen.

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP)

Belangrijke maatregelen zijn bescherming tegen de zon door middel van kleding en speciale zonnebrandcrèmes en het vermijden van uitlokkende factoren (zoals alcohol, medicatie).

Een fototherapie bij de dermatoloog in het voorjaar kan de huid toleranter maken voor zonlicht: de huid wordt meerdere keren per week zorgvuldig bestraald met kunstmatig UV-licht. Hierdoor wordt ze wat dikker en krijgt ze een lichte teint.

Sommige mensen kunnen de symptomen van erytropoëtische protoporfyrie verlichten door bètacaroteen, een natuurlijk oranje pigment, te nemen. Het kan de door licht veroorzaakte reactieve zuurstof in de huid neutraliseren en de symptomen verbeteren. Bij inname wordt de huid echter meestal een beetje oranje.

Het medicijn afamelanotide is een nieuwe therapie en stimuleert het bruin worden van de huid. In toenemende mate wordt het huidpigment melanine gevormd, dat in de huid wordt opgeslagen. Een hoog melaninegehalte in de huid kan de tijd dat de persoon aan de zon wordt blootgesteld, verlengen. Afamelanotide laat goede resultaten zien en kan de kwaliteit van leven sterk verbeteren. Dit medicijn is echter nog niet goedgekeurd in Duitsland.

Levertransplantatie moet worden overwogen als zich cirrose van de lever ontwikkelt.

Porfyrie: preventie

Porfyrie kan niet worden voorkomen omdat de ziekte genetisch bepaald is. De getroffenen kunnen echter zelf iets doen om symptomen van porfyrie te voorkomen.

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

De meeste acute opflakkeringen kunnen worden voorkomen door consequente voorzorgsmaatregelen te nemen.

Medicatie: Bepaalde medicijnen kunnen een acute opflakkering veroorzaken. Praat daarom met uw arts voordat u medicijnen gebruikt en ook als u huismiddeltjes of plantaardige stoffen gebruikt. Het is het beste om medicatie volledig te vermijden. Als dit bijvoorbeeld bij een ernstige ziekte niet mogelijk is, schrijft de arts na afweging van voordelen en risico's en in overleg met een porfyriespecialist passende medicatie voor.

Alcohol: Patiënten wordt sterk aangeraden geen alcohol te consumeren. Voor sommigen kan het op de lange termijn erg moeilijk zijn om alcohol te vermijden. Houd er echter rekening mee dat een opflakkering mogelijk levensbedreigend kan zijn.

Dieet: Diëten of vasten kan leiden tot een acute opflakkering. Het is daarom erg belangrijk om regelmatig te eten en op gewicht te blijven. Mensen met ernstige porfyrie die meerdere recidieven hebben gehad, moeten hulp zoeken bij hun arts en een voedingsdeskundige.

Porphyria cutanea tarda en erytropoëtische protoporfyrie (EPP)

Bij beide vormen van porfyrie is het belangrijk om de zon zoveel mogelijk te mijden:

Kleding: Een eenvoudige bescherming tegen de zon is het dragen van strak geweven kleding met lange mouwen, een hoed, gesloten schoenen en handschoenen.

Zonnecrème: Normale zonnecrèmes zijn niet geschikt omdat ze het licht in het UV-bereik wel absorberen, maar niet het blauwe deel van het zichtbare licht, dat ook de huid beschadigt. Gebruik daarom alleen speciale zonnecrèmes op basis van titaandioxide en zinkoxide, omdat deze beschermen tegen UVA, UVB en zichtbaar licht.

Deze eenvoudige maatregelen kunnen het risico op een opflakkering van porfyrie verminderen. De meeste mensen hebben maar één of twee opflakkeringen in hun leven. Het risico op een opflakkering neemt af met de leeftijd, maar porfyrie gaat nooit helemaal weg.

Porfyrie: ziekteverloop en prognose

De ernst van porfyrie varieert. Voor de meeste getroffenen is een grotendeels normaal leven mogelijk als ze bepaalde dingen observeren. Anderen lijden aan ernstige, pijnlijke gevoeligheid voor licht en leverfunctiestoornissen.

Acute intermitterende porfyrie (AIP)

De meeste mensen die een of meer opflakkeringen hebben, herstellen volledig en hoeven slechts enkele voorzorgsmaatregelen te nemen. Herhaalde aanvallen komen vaak voor in minder dan tien procent van de gevallen. Als symptomen van verlamming optreden, kan het enkele weken tot vele maanden duren voordat ze zijn verdwenen.

Erytropoëtische protoporfyrie (EPP)

Patiënten met EPP moeten hun arts regelmatig (minstens één keer per jaar) zien om hun lever te laten testen op mogelijke schade door opgehoopt porfyrine met behulp van een bloedtest. Hoewel dit zeldzaam is, moet het zo vroeg mogelijk worden herkend, aangezien erytropoëtische protoporfyrie in tien procent van de gevallen dodelijk is.

Porphyria cutanea tarda

Het verloop van deze vorm van porfyrie is meestal gunstig, maar het hangt af van hoe ernstig de lever is beschadigd en of bepaalde medicijnen (als trigger) consequent worden vermeden.

Patiënten met dit type porfyrie hebben een verhoogd risico op levercelkanker.

Tags:  boekentip tijdschrift Menstruatie