Letrozol

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De werkzame stof letrozol is een zogenaamde niet-steroïde aromataseremmer. Het wordt gebruikt om borstkanker te behandelen. Het enzym aromatase, dat wordt geremd door letrozol, zorgt voor de omzetting van hormoonprecursoren in oestrogenen zoals estradiol en oestron. Deze stimuleren vaak de groei van borstkankertumoren. Hier leest u alles wat u moet weten over de effecten en het gebruik van letrozol, bijwerkingen en interacties.

Dit is hoe letrozol werkt

Tijdens de puberteit, vooral bij vrouwen, wordt borstweefsel gestimuleerd om te groeien door oestrogenen. De cellen in de borst hebben daardoor een bijzonder groot aantal aanlegpunten (receptoren) voor de vrouwelijke hormonen.

Wanneer dergelijke cellen degenereren, wordt de natuurlijke celdelingslimiet opgeheven. De cellen beginnen zich ongecontroleerd te delen en te vermenigvuldigen - er ontstaat borstkanker. Omdat de tumorcellen in zeer veel gevallen oestrogeenreceptoren op hun oppervlak hebben, worden ze gestimuleerd om te groeien door normale bloedspiegels van deze vrouwelijke hormonen.

De werkzame stof letrozol remt het enzym aromatase, dat het lichaam nodig heeft voor de aanmaak van oestrogenen uit de voorlopers testosteron en androstenedion. Dit verlaagt het niveau van oestrogeen. Hierdoor wordt de kwaadaardige tumor in de borst niet meer gestimuleerd om te groeien.

Letrozol wordt ook samen met testosteron gebruikt als dopingmiddel bij krachttraining. Het mannelijke geslachtshormoon wordt gebruikt om spieren op te bouwen en prestaties te verbeteren. Maar als er te veel testosteron in het lichaam is, wordt een deel ervan omgezet in oestrogeen. Dit leidt dan tot bijwerkingen zoals borstgroei bij mannen (gynaecomastie). Letrozol zou dit moeten voorkomen: het voorkomt dat er meer testosteron wordt omgezet in oestrogeen.

Letrozol opname, afbraak en uitscheiding

Eenmaal ingenomen, wordt letrozol snel en volledig opgenomen in de darmen. De aromataseremmer wordt via het bloed snel in het weefsel getransporteerd. Van daaruit bereikt het slechts langzaam via het bloed de lever, waar het wordt afgebroken. De betrokken leverenzymen zetten letrozol om in inactieve afbraakproducten. Twee tot vier dagen na inname wordt het grootste deel van het werkzame bestanddeel uitgescheiden in de urine.

Wanneer wordt letrozol gebruikt?

De werkzame stof letrozol wordt bij postmenopauzale vrouwen alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker gebruikt voor de behandeling van borstkanker als de groei van de tumor wordt bevorderd door oestrogenen (hormoongevoelige borstkanker). Letrozol kan zowel als initiële therapie als als vervolgtherapie (meestal na behandeling met tamoxifen) worden gebruikt.

De behandeling met letrozol duurt meestal enkele maanden (bijvoorbeeld om een ​​tumor te verkleinen voor een operatie) tot vijf jaar.

Dit is hoe letrozol wordt gebruikt

Letrozol wordt ingenomen in de vorm van tabletten. De gebruikelijke dosering is twee en een halve milligram letrozol per dag. Het wordt eenmaal per dag ingenomen, onafhankelijk van de maaltijd, met een glas water.

Als een dosis letrozol op één dag is vergeten, kan deze tot drie uur voor de volgende geplande dosis worden ingenomen. Als er nog maar drie uur of minder over zijn tot de volgende geplande dosis, mag de vergeten tablet niet worden ingenomen om hoge bloedspiegels te voorkomen.

Wat zijn de bijwerkingen van letrozol?

Tijdens de behandeling met letrozol krijgt meer dan één op de tien patiënten bijwerkingen zoals een hoog cholesterolgehalte in het bloed, opvliegers, meer zweten en zweten, gewrichtspijn en vermoeidheid met een gevoel van zwakte en ongemak.

Eén tot tien procent van de patiënten heeft bijwerkingen van letrozol zoals verminderde of toegenomen eetlust, hoofdpijn, duizeligheid, verhoogde bloeddruk, misselijkheid, braken, indigestie, constipatie, diarree, buikpijn, haaruitval, huiduitslag en droge huid, botten en spieren pijn, verminderde botdichtheid (soms geassocieerd met gebroken botten), vaginale bloeding, vochtretentie in verschillende weefsels en gewichtstoename.

De meeste van deze bijwerkingen treden alleen op tijdens de eerste paar weken van de behandeling en worden daarna minder ernstig.

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van letrozol?

Behandeling met letrozol mag alleen worden gegeven aan postmenopauzale vrouwen. Als het onduidelijk is of een vrouw al dan niet in de menopauze is, moet de arts de bloedspiegels van de relevante hormonen (LH en FSH) controleren voordat de behandeling wordt gestart.

Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis kan de werkzame stof letrozol alleen langzamer worden afgebroken en uitgescheiden. In klinische onderzoeken is de eliminatietijd ruwweg verdubbeld in vergelijking met vrouwen met een gezonde lever. Aangezien er een risico bestaat dat het werkzame bestanddeel zich vervolgens in het lichaam ophoopt, moet de bloedspiegel van het geneesmiddel bij deze patiënten indien nodig nauwlettend worden gecontroleerd.

Letrozol kan een negatief effect hebben op de botdichtheid en dus op de botsterkte. Daarom moet de botdichtheid regelmatig worden gecontroleerd bij vrouwen met risicofactoren of reeds bestaande osteoporose. Het kan nodig zijn om aanvullende medicatie te nemen om de botdichtheid te verhogen.

De gelijktijdige toediening van anti-oestrogenen zoals tamoxifen kan de bloedspiegels en daarmee de werkzaamheid van letrozol verlagen. Evenzo heeft de inname van oestrogenen (inclusief die voor lokale therapie in de vorm van crèmes of gels) tijdens de behandeling met letrozol geen zin.

De werkzame stof letrozol wordt afgebroken door het CYP450-enzymsysteem in de lever. Deze enzymen breken ook tal van andere actieve stoffen af. Hoewel er nog geen onderzoeken zijn naar de interacties tussen letrozol en dergelijke actieve ingrediënten, zijn deze mogelijk en moeten deze worden overwogen bij het gebruik van andere geneesmiddelen tijdens de behandeling met letrozol. Dit geldt met name voor werkzame stoffen met een smal therapeutisch bereik, d.w.z. stoffen die bij overschrijding van de effectieve dosis snel toxisch worden. Dit geldt bijvoorbeeld voor fenytoïne (tegen epilepsie en toevallen) en clopidogrel (anticoagulantia).

Aangezien de werkzame stof vermoeidheid en duizeligheid kan veroorzaken, mogen geen voertuigen worden bestuurd of zware machines worden gebruikt als deze bijwerkingen optreden.

Het gebruik van letrozol kan schade toebrengen aan het kind tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Hoe krijgt u medicijnen met letrozol?

De werkzame stof letrozol kan op doktersrecept bij de apotheek worden gekocht. Het vereist een recept in elke dosering en verpakkingsgrootte.

Hoe lang is letrozol al bekend?

In 1970 ging het farmaceutische bedrijf Ciba-Geigy (nu Novartis) op zoek naar een remmer van het sleutelenzym aromatase - het enzym dat het lichaam nodig heeft om oestrogeen te produceren. In 1981 werd de eerste generatie aromataseremmers goedgekeurd (aminoglutethimide), gevolgd door de tweede generatie met de werkzame stof fadrozol. In 1996 kwam de derde generatie aromataseremmer letrozol eindelijk op de markt in Europa. Een jaar later werd het actieve ingrediënt goedgekeurd in de VS. Inmiddels is de octrooibescherming verlopen en zijn er ook tal van generieke geneesmiddelen met de werkzame stof letrozol op de Duitse farmaceutische markt.

Tags:  ogen Ziekten voetverzorging