Hoe vet de lever belast?
Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.MünchenHet is niet alleen alcohol die de lever ruïneert - het orgaan verandert ook pathologisch bij veel mensen met overgewicht en diabetici: er ontwikkelt zich een leververvetting. Tot nu toe was het grotendeels onbekend waarom dit zo is. Nu is aangetoond dat een verhoogde vetverbranding de lever belast en ziek maakt.
Bij mensen met overgewicht en mensen met diabetes type 2 heeft de lever veel te doen: zowel een hoge vetconsumptie als de insulineresistentie die typisch is voor diabetes type 2, betekent dat grotere hoeveelheden vrije vetzuren moeten worden verwerkt. "In de vroege stadia van obesitas verbrandt de lever steeds meer overtollig vet en raakt daardoor overbelast", legt prof. Michael Roden, directeur van de kliniek voor endocrinologie en diabetologie van het universiteitsziekenhuis in Düsseldorf, uit.
Samen met collega's deed hij als eerste onderzoek naar de functie van de mitochondriën, de zogenaamde energiecentrales van de cel, in de levers van gezonde en zieke mensen. Deze kleine krachtcentrales reguleren de verbranding van voedingsstoffen in de lichaamscellen. Ze zorgen er onder andere voor dat uit vetzuren energie voor de cellen gehaald kan worden.
Cellen onder stress
Voor het onderzoek rekruteerden de wetenschappers 41 diabetici met overgewicht en leververvetting in verschillende stadia van de ziekte. Ze namen door middel van een biopsie leverweefsel af en vergeleken dit met monsters van twaalf slanke, gezonde mensen. Ze onderzochten met name de activiteit van de mitochondriën.
Het resultaat: Bij patiënten met ernstig overgewicht en een niet-alcoholgerelateerde leververvetting in de vroege stadia was de activiteit van de mitochondriën in de lever sterk toegenomen. Aan de andere kant, bij patiënten bij wie de lever al ontstekingsveranderingen had ondergaan, waren de prestaties van de mitochondriën aanzienlijk verminderd - de organellen waren tot op zekere hoogte overwerkt en uitgeput.
Tegelijkertijd zagen de onderzoekers dat de oxidatieve stress in de levercellen toenam. Oxidatieve stress is de verhoogde vorming van zogenaamde vrije radicalen. Dit zijn agressieve zuurstofmoleculen die zeer reactief zijn en zo andere moleculaire structuren kunnen beschadigen. Op deze manier worden de ontstekingsprocessen in de lever verder gestimuleerd en gaat de conditie van het orgaan steeds verder achteruit.
Onopgemerkt lijden
Vette lever is de meest voorkomende pathologische leververandering in de westerse geïndustrialiseerde landen. Omdat leververvetting lange tijd geen symptomen veroorzaakt, wordt het vaak laat herkend. Vette lever kan in eerste instantie worden genezen door gewicht te verminderen. Als de structuur van de lever echter al is veranderd door een ontsteking, is genezing niet meer mogelijk. Dan bestaat het risico op levercirrose, die in het ergste geval fataal kan zijn. Bovendien verhoogt leververvetting het risico op leverkanker.
Vroeger was alcohol de belangrijkste oorzaak van leververvetting, maar nu zijn het vooral obesitas en diabetes die de lever beschadigen. Ongeveer 50 tot 75 procent van de mensen met overgewicht heeft een leververvetting, 20 procent heeft een niet-alcoholische leverontsteking (NASH) en twee tot drie procent heeft al last van levercirrose. (zie)
Bron: Koliaki C et al.: Aanpassing van de mitochondriale leverfunctie bij mensen met niet-alcoholische leververvetting gaat verloren bij steatohepatitis; Cell Metabolism, Volume 21, Issue 5, 2015, pagina's 739-746
