Methotrexaat

Bijgewerkt op Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Methotrexaat is een van de belangrijkste antikankermiddelen en - in lage doses - tegen psoriasis, reumatoïde artritis en inflammatoire darmaandoeningen. Het actieve ingrediënt wordt over het algemeen als goed verdragen beschouwd, maar kan in zeldzame gevallen leiden tot ontsteking van de slijmvliezen en bloedvormingsstoornissen. Folinezuur wordt op verschillende tijdstippen gegeven om de bijwerkingen van methotrexaat te verminderen. Hier leest u alles wat u moet weten over methotrexaat.

Zo werkt methotrexaat

Methotrexaat (MTX) is een medicijn dat in hoge doseringen wordt gebruikt voor tal van kankers en in lage doseringen voor onder meer reumatische aandoeningen. Afhankelijk van de gebruikte dosis remt het de celdeling (cytostatisch) of heeft het een dempende werking op het immuunsysteem (immunosuppressief) en ontstekingsremmend (ontstekingsremmend).

Bij psoriasis, reumatoïde artritis en inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) is het afweersysteem (immuunsysteem) overactief en valt het zijn eigen lichaamscellen aan. Dit leidt tot een constante ontstekingsreactie in het lichaam, die grote schade kan aanrichten. Daarom moet het immuunsysteem worden "gemoduleerd" - bijvoorbeeld met methotrexaat als vertegenwoordiger van de zogenaamde immunomodulatoren:

In lage concentraties remt het de activering van foliumzuur, dat de cellen van het immuunsysteem dringend nodig hebben voor celdeling. Dit onderdrukt de acute ontstekingsreactie. De behandeling treedt echter pas één tot twee maanden na de start van de behandeling in werking.

MTX is ook geschikt voor de behandeling van kanker. De werkzame stof moet echter veel hoger gedoseerd worden dan bij bijvoorbeeld psoriasis.

Kankercellen (tumorcellen) worden gekenmerkt door hun snelle groei. Voor een constante celdeling is een bijzonder grote hoeveelheid foliumzuur nodig. Door de vorming van foliumzuur te remmen, kan methotrexaat de tumorgroei blokkeren. Ook hier kan de extra toediening van folinezuur de toxische werking op gezonde lichaamscellen verminderen.

Ongeacht de dosering remt methotrexaat ook de activering van foliumzuur en dus de celdeling in gezonde lichaamscellen. Om deze bijwerking te verminderen wordt ook op verschillende tijdstippen folinezuur gegeven.

Opname, afbraak en uitscheiding

De opname uit de darm bij inname van de werkzame stof in tabletvorm varieert sterk (20 tot 100 procent). Eliminatie vindt relatief langzaam plaats via de nieren.

Als er bijwerkingen zijn in het maagdarmkanaal of problemen met slikken, kan MTX onder de huid (subcutaan) worden geïnjecteerd. Op deze manier komt het actieve ingrediënt snel en volledig in de bloedbaan terecht. Degradatie en uitscheiding blijven echter identiek.

Wanneer wordt methotrexaat gebruikt?

De toepassingsgebieden (indicaties) voor methotrexaat zijn onder meer:

• Kankerziekten (waaronder acute lymfatische leukemie, non-Hodgkin-lymfoom, borstkanker, longkanker)
• Reumatoïde artritis (gewrichtsontsteking veroorzaakt door reuma)
• ernstige juveniele idiopathische artritis (reumatische gewrichtsontsteking bij kinderen en adolescenten)
• ernstige psoriasis
• milde tot matige ziekte van Crohn (alleen of in combinatie met corticosteroïden)

Zo wordt methotrexaat gebruikt

Bij de behandeling van psoriasis, artritis en inflammatoire darmaandoeningen wordt gewoonlijk tussen 7,5 en 20 milligram methotrexaat eenmaal per week geïnjecteerd of tot 30 milligram in de vorm van tabletten. Deze behandeling is de zogenaamde "lage dosis MTX" (lage dosis methotrexaat).

Bij de behandeling van kanker is de dosering aanzienlijk hoger. Het hangt af van het type tumor en het behandelingsregime. Doseringen tussen 40 en 80 milligram methotrexaat per vierkante meter lichaamsoppervlak, die kunnen worden geïnjecteerd of ingeslikt, zijn gebruikelijk. De duur van de behandeling ligt hier tussen de zeven en 14 dagen.

Er zijn ook zogenaamde "hoge doseringsschema's" mogelijk, waarbij één keer tussen de één en 20 gram MTX wordt toegediend.

Aangezien de werkzame stof via de nieren wordt uitgescheiden, moet de dosis worden verlaagd bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Wat zijn de bijwerkingen van methotrexaat?

Methotrexaat veroorzaakt vaak bijwerkingen zoals ontsteking van de mond- en darmslijmvliezen, beschadiging van de slijmvliezen in het maagdarmkanaal en remming van het beenmerg (beenmergdepressie) (d.w.z. bij één tot tien procent van de behandelden). Dit laatste betekent dat de aanmaak van bloedcellen, die normaal in het beenmerg plaatsvindt, wordt verstoord.

Soms (minder dan één procent van de behandelde patiënten) krijgt u last van hoofdpijn, verhoogde vatbaarheid voor infecties (bijv. longontsteking), allergische huiduitslag en osteoporose. Verminderde vruchtbaarheid kan zelfs nog zeldzamer voorkomen bij mannen.

Het is begrijpelijk dat bijwerkingen veel vaker voorkomen bij "therapie met hoge doses" dan bij MTX met een lage dosis.

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van methotrexaat?

Contra-indicaties

Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, patiënten met een verzwakt immuunsysteem en patiënten met een ernstige nier- of leverfunctiestoornis mogen geen medicatie krijgen die methotrexaat bevat.

Interacties

Andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis of psoriasis (zogenaamde basistherapeutische middelen zoals hydroxychloroquine) mogen niet worden gecombineerd met methotrexaat.

Tijdens de behandeling met MTX mogen patiënten niet worden gevaccineerd met een levend vaccin, omdat het onderdrukte immuunsysteem kan leiden tot ernstige vaccinatiecomplicaties.

Als tegelijkertijd bloedverdunners worden gebruikt, moet de bloedstolling regelmatig worden gecontroleerd.

Geneesmiddelen die, zoals methotraxaat, invloed hebben op het foliumzuurmetabolisme (bijv. sulfonamide-antibiotica, trimethoprim), kunnen bij gelijktijdig gebruik de bijwerkingen van MTX versterken.

Andere geneesmiddelen zoals fenylbutazon (pijnstiller), fenytoïne (anti-epilepticum) en sulfonylureumderivaten (geneesmiddelen voor diabetes) kunnen ook de effecten van MTX versterken.

Orale antibiotica en colestyramine (een medicijn tegen een hoog cholesterolgehalte) kunnen daarentegen de werking van MTX verzwakken.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Methotrexaat heeft geen blijvend effect op het reactievermogen.

Leeftijdsbeperking

MTX is goedgekeurd vanaf de leeftijd van drie.

zwangerschap en borstvoedingsperiode

De werkzame stof methotrexaat is schadelijk voor zowel het ongeboren kind als de baby en mag daarom niet worden gegeven tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Zwangerschap moet door een arts worden uitgesloten voordat met de behandeling wordt begonnen. Tijdens de behandeling moet effectieve anticonceptie worden gebruikt.

Als een vrouw die wordt behandeld met methotrexaat voor reuma of inflammatoire darmziekte zwanger wil worden, moet MTX overstappen op een beter getest medicijn zoals prednison/prednisolon, sulfasalazine, hydroxychloroquine of azathioprine.

MTX moet drie maanden voor een geplande zwangerschap worden stopgezet. Na het spenen wordt een verhoogde foliumzuuropname aanbevolen om de foliumzuurstofwisseling weer te normaliseren.

Hoe krijgt u methotrexaatmedicatie?

Alle geneesmiddelen die methotrexaat bevatten, hebben een recept nodig in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland. U kunt MTX dus alleen krijgen op voorschrift van de arts in de apotheek.

Hoe lang is methotrexaat al bekend?

De werkzame stof methotrexaat werd al in 1955 in de VS ontwikkeld. In die tijd werd alleen aangenomen dat het effectief was als kankermedicijn.

Later werd ontdekt dat het in lagere doses goed werkte als immunomodulator. Sindsdien wordt methotrexaat ook zeer succesvol gebruikt bij de behandeling van reuma, psoriasis en inflammatoire darmziekten.

Meer interessante feiten over methotrexaat

Bij vergiftiging met methotrexaat, bijvoorbeeld bij een te hoge dosering bij patiënten met nierfunctiestoornissen, wordt als tegengif het zogenaamde carboxypeptidase G2 gegeven. Dit breekt methotrexaat af, zodat de concentratie in het bloed snel daalt tot niet-toxische niveaus.

Een andere mogelijkheid om het effect van MTX snel teniet te doen is de zogenaamde "Leucovorin Rescue", oftewel de toediening van een hoge dosis Leucovorin.

Tags:  de gezondheid van mannen roken ouderenzorg