thalidomide

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De werkzame stof thalidomide werd een halve eeuw geleden goedgekeurd als slaap- en kalmerend middel. Omdat het bij ongeboren baby's ernstige misvormingen kan veroorzaken, werd het uit de handel genomen. Sinds 2008 is thalidomide in Duitsland opnieuw goedgekeurd voor de behandeling van beenmergkanker (multipel myeloom) onder zeer strikte veiligheidseisen. In de VS is het actieve ingrediënt ook goedgekeurd voor de behandeling van lepra. Hier lees je alles wat je moet weten over thalidomide!

Dit is hoe thalidomide werkt

Het eerste effect van thalidomide, dat in de jaren vijftig werd ontdekt, is gebaseerd op de imitatie van een boodschapperstof in de hersenen (neurotransmitter). Deze neurotransmitter - de zogenaamde GABA - is de belangrijkste remmende boodschapperstof in de hersenen: het vermindert de communicatie tussen de zenuwcellen, waardoor je slaperig wordt. Thalidomide bootst dit effect na en werd daarom aanvankelijk gebruikt als slaapmiddel. Later werd ontdekt dat het actieve ingrediënt ook effectief was tegen misselijkheid, inclusief ochtendmisselijkheid bij zwangere vrouwen. Als gevolg hiervan werd thalidomide ook specifiek voor deze toepassing geadverteerd.

Alomvattende veiligheid van geneesmiddelen werd nog niet gegarandeerd door de drugswetten van die tijd. De onderzoekers misten dat thalidomide ook een remmende werking had op ontstekingen, tumoren en de vorming van nieuwe bloedvaten. Vooral dat laatste effect is dodelijk bij zwangere vrouwen, zo bleek rond 1960: Veel aanstaande moeders die tijdens de zwangerschap thalidomide gebruikten, bevielen van kinderen met ontbrekende of onvoldoende getrainde armen en benen. Vanwege de naam van het preparaat spreekt men van het "Contergan-schandaal". Nadat de ernstige bijwerking bekend werd, werd het preparaat uit de handel genomen.

Sindsdien is thalidomide verder onderzocht. Het bovengenoemde remmende effect op tumoren en de vorming van nieuwe bloedvaten werd ontdekt. Dit effect van thalidomide wordt tegenwoordig gebruikt bij kankertherapie: kwaadaardige tumoren groeien soms zo snel dat ze de vorming van nieuwe bloedvaten moeten stimuleren om een ​​snelle en gerichte toevoer van voedingsstoffen en zuurstof mogelijk te maken. Dit is de enige manier om de snelle groei van de tumor te verzekeren. Thalidomide en soortgelijke, nieuwere actieve ingrediënten zoals lenalidomide belemmeren de vorming van nieuwe bloedvaten, wat de groei van de tumor belemmert.

Opname, afbraak en uitscheiding van thalidomide

Na inname wordt thalidomide via de darmen in het bloed opgenomen, waar het na één tot vijf uur zijn hoogste niveau bereikt. De werkzame stof wordt in het lichaam afgebroken en voornamelijk via de urine uitgescheiden. Ongeveer vijf tot zeven uur na inname is nog ongeveer de helft van de toegediende dosis in het bloed terug te vinden.

Wanneer wordt thalidomide gebruikt?

Thalidomide is goedgekeurd voor de behandeling van onbehandeld multipel myeloom (beenmergkanker) bij patiënten ouder dan 65 jaar of die geen hoge dosis chemotherapie kunnen verdragen. De werkzame stof mag alleen worden gebruikt in combinatie met prednison (een ontstekingsremmend "cortison") en melfalan (een cytostaticum voor kankertherapie). Dit gebruik binnen de officiële goedkeuring wordt "in-label" genoemd.

Buiten dit goedgekeurde toepassingsgebied (“off-label”) wordt thalidomide ook toegediend voor andere ziekten, zoals andere kankertumoren die gepaard gaan met verhoogde vascularisatie, evenals lepra en de inflammatoire darmziekte de ziekte van Crohn.

Behandeling met thalidomide vindt plaats in cycli, waardoor het lichaam in de tussentijd kan herstellen. Er mogen maximaal twaalf cycli van elk zes weken worden gegeven.

Dit is hoe thalidomide wordt gebruikt

Aangezien thalidomide u moe maakt, moet de dagelijkse dosis van gewoonlijk 200 milligram voor het slapengaan worden ingenomen (bij gebruik als slaapmiddel werd 25 tot 100 milligram thalidomide ingenomen). Het medicijn wordt ingenomen met een glas water en zonder een maaltijd. Ook de werkzame stoffen prednison en melfalan moeten in de door de arts voorgeschreven dosering worden ingenomen.

Vrouwen moeten een zwangerschapstest ondergaan voordat ze met de behandeling beginnen en regelmatig tijdens de behandeling. Bovendien moet anticonceptie worden gebruikt voor de gehele duur van de therapie. Mannelijke patiënten moeten ook geschikte anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld het gebruik van een condoom), omdat de hoeveelheid thalidomide in het ejaculaat een teratogeen effect kan hebben op vrouwen.

Wat zijn de bijwerkingen van thalidomide?

De bijwerkingen hebben betrekking op het goedkeuringsconforme gebruik van thalidomide samen met prednison en melfalan.

Meer dan een op de tien patiënten ervaart bijwerkingen zoals bloedarmoede, verminderd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes, zenuwpijn, tremoren, duizeligheid, abnormale gevoelens, slaperigheid, constipatie en vochtretentie in de weefsels.

Bij één op de tien tot honderd patiënten veroorzaakt thalidomide bijwerkingen zoals longontsteking, depressie, verwardheid, coördinatiestoornissen, vertraagde hartslag, trage hartslag, bloedstolsels, kortademigheid, braken, droge mond, huiduitslag, droge huid, koorts, zwakte en malaise.

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van thalidomide?

Het gebruik van thalidomide met andere actieve ingrediënten die u moe maken, kan het erger maken. Dit zijn bijvoorbeeld psychofarmaca tegen angst, wanen en psychosen, maar ook slaappillen, medicijnen tegen epileptische aanvallen en epilepsie, medicijnen tegen allergieën (antihistaminica), sterke pijnstillers (opiaten en opioïden) en ook alcohol.

Behandeling met thalidomide kan de effecten versterken van geneesmiddelen die de hartslag vertragen. Dergelijke medicijnen zijn bijvoorbeeld bètablokkers, die onder andere worden gebruikt tegen hoge bloeddruk.

Patiënten die anticoagulantia (zoals warfarine of fenprocoumon) gebruiken, moeten hun bloedstollingswaarden nauwkeurig controleren.

Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en kinderen mogen in geen geval met thalidomide worden behandeld, aangezien de werkzame stof de normale ontwikkeling van het kind enorm belemmert en bij zwangere vrouwen kan leiden tot de dood van het kind.

Patiënten met nierfalen moeten worden gecontroleerd op bijwerkingen bij het gebruik van thalidomide, omdat de werkzame stof mogelijk niet voldoende wordt uitgescheiden en zich in het lichaam kan ophopen.

Hoe thalidomide-medicatie te krijgen?

Volgens de Duitse Geneesmiddelenwet zijn aan het voorschrijven en afleveren van thalidomide-bevattende geneesmiddelen bijzondere eisen gesteld. De arts mag dergelijke medicijnen alleen voorschrijven op een speciaal wit recept - het T-recept (T voor thalidomide). De roze (meestal voor geneesmiddelen op recept) en gele (voor verdovende middelen) voorschriften kunnen hiervoor niet worden gebruikt. De arts krijgt het T-recept pas na een bijscholing in de behandeling van patiënten met deze specifieke werkzame stof. Hij moet ook noteren dat de patiënte niet zwanger is en of de aanvraag "in-label" of "off-label" is.

Hoe lang is thalidomide al bekend?

Thalidomide werd ontdekt en bestudeerd door wetenschappers van het farmaceutische bedrijf Grünenthal. Het werd in 1957 goedgekeurd en in 1961 van de markt gehaald nadat er talrijke misvormingen waren opgetreden bij pasgeboren kinderen. Het is sinds 1998 goedgekeurd voor de behandeling van lepra in de VS en sinds 2009 voor de behandeling van kanker in Duitsland. Wereldwijd brengt het farmaceutische bedrijf Celgene medicijnen op de markt die de werkzame stof thalidomide bevatten.

Tags:  preventie interview slaap