Dabigatran

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De werkzame stof dabigatran is een nieuwer antistollingsmiddel. Vanwege hun werkingswijze en het innemen als capsule, zijn de nieuwere anticoagulantia zoals dabigatran ook bekend als "directe orale anticoagulantia" (DOAC). Hier lees je alles wat interessant is over de effecten van dabigatran, het gebruik en mogelijke bijwerkingen.

Dit is hoe dabigatran werkt

Het antistollingsmiddel wordt ingenomen in de vorm van een voorloper (bekend als een "prodrug") - genaamd dabigatran etexilaat - en wordt alleen in het lichaam omgezet in de actieve vorm dabigatran. In deze vorm remt het actieve ingrediënt de bloedstolling door een belangrijk sleuteleiwit (trombine) te blokkeren.

Bloedstolling

Normaal gesproken vindt bij een beschadigd bloedvat de bloedstolling plaats als een cascade-achtig proces (bekend als de "stollingscascade"): de bloedplaatjes (trombocyten) die in het bloed circuleren, herkennen de weefselbeschadiging en hechten zich vast. ernaar toe, wat hen activeert. Wanneer geactiveerd, geven de bloedplaatjes talrijke boodschapperstoffen af ​​die extra bloedplaatjes aantrekken. Het resulterende bloedstolsel vernauwt het bloedvat en vermindert zo het bloedverlies. Dit eerste deel van hemostase staat bekend als primaire hemostase (primaire hemostase) en leidt tot snelle, zo niet erg stabiele, vasculaire occlusie.

In de volgende stap treedt “secundaire hemostase” in: de actieve stollingsfactor trombine wordt aangemaakt uit een inactief voorlopereiwit (protrombine). Het zet individuele eiwitten (fibrinogeen) opgelost in het bloed om in lange draden gemaakt van fibrine, die dienen als een solide, verknoopte lijm die de voorheen onstabiele vasculaire occlusie mechanisch stabiel maakt. Dit omvat ook andere bloedplaatjes en rode bloedcellen (erytrocyten).

Hoe dabigatran werkt

De werkzame stof dabigatran remt specifiek de stollingsfactor trombine, waardoor er geen fibrinedraden worden gevormd.

Bij anticoagulantia met dabigatran of andere actieve ingrediënten, is het belangrijk om altijd iets middelmatigs te vinden - als de stolling te veel wordt geremd, kan de patiënt overlijden aan de kleinste inwendige bloeding; als het vermogen om te stollen te sterk is, vormen zich te snel bloedstolsels, die belangrijke bloedvaten zoals die in het hart of de hersenen blokkeren. Dit kan leiden tot fatale hartaanvallen en beroertes.

Voordelen van de nieuwe orale anticoagulantia

Oudere anticoagulantia (heparines, coumarines) worden al lang gebruikt, maar hebben meestal aanzienlijke nadelen ten opzichte van de nieuwe orale anticoagulantia:

Heparines, die ook indirect trombine remmen, worden niet oraal ingenomen en moeten daarom via injectie worden toegediend. Coumarines, die de functie van vitamine K (belangrijk voor de vorming van stollingsfactoren) remmen, kunnen oraal worden ingenomen. Hun indirecte effect op de bloedstolling kan echter sterk variëren (onder andere afhankelijk van het vitamine K-gehalte van de voeding). Daarom moet regelmatig de stollingswaarde (INR-waarde, voorheen de Quick-waarde) worden bepaald en de dosering van de coumarinen hierop worden aangepast.

Oraal ingenomen dabigatran heeft hier een voordeel: de stollingswaarde hoeft niet regelmatig gemeten te worden bij een goed aangepaste patiënt omdat dabigatran direct afhankelijk van de dosering heeft.

Opname, afbraak en uitscheiding van dabigatran

Na inname als capsule wordt de prodrug dabigatran etexilaat opgenomen in het bloed in de darm, waar het wordt omgezet in dabigatran, het actieve ingrediënt. De hoogste bloedspiegels worden bereikt na een half uur tot twee uur. Inslikken met voedsel vertraagt ​​​​maar vermindert de absorptie niet. Slechts kleine delen van het actieve ingrediënt worden verder gemetaboliseerd in het lichaam. Dabigatran wordt grotendeels onveranderd via de nieren uitgescheiden met de urine. De helft van de oorspronkelijke hoeveelheid werkzame stof verliet het lichaam binnen een halve dag.

Wanneer wordt dabigatran gebruikt?

Het antistollingsmiddel dabigatran wordt gebruikt:

• voor de preventieve behandeling van trombose bij patiënten na een heup- of knievervanging
• voor de behandeling en preventie van diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE)

De duur van het gebruik is afhankelijk van het soort behandeling. Na de operatie wordt dabigatran enkele weken ingenomen ter algemene preventie van bloedstolsels op lange termijn.

Zo wordt dabigatran gebruikt

Over het algemeen wordt de werkzame stof dabigatran één of twee keer per dag ingenomen met een tussenpoos van twaalf uur en ongeacht de maaltijden met een glas water.

Na een knievervangende operatie wordt gedurende tien dagen eenmaal per dag 's ochtends 220 milligram dabigatran ingenomen. Na een heupvervangende operatie wordt deze periode verlengd tot vier tot vijf weken.

Patiënten die dabigatran moeten gebruiken voor de preventie van atriumfibrilleren of voor de behandeling en preventie van diepe veneuze trombose (DVT) en longembolie (PE) krijgen gewoonlijk tweemaal daags 150 milligram dabigatran, d.w.z. een totale dagelijkse dosis van 300 milligram.

De dosis kan door de arts worden verlaagd als de patiënt ouder is (ouder dan 75 jaar), de nierfunctie is aangetast of er anderszins een verhoogd risico op bloedingen is. In dergelijke gevallen wordt meestal twee keer per dag 110 milligram dabigatran gebruikt.

Wat zijn de bijwerkingen van dabigatran?

De werkzame stof dabigatran kan bij één op de tien tot honderd patiënten bijwerkingen veroorzaken, zoals bloedarmoede, neusbloedingen, gastro-intestinale bloedingen, buikpijn, diarree, misselijkheid, veranderingen in leverfunctiewaarden, huidbloedingen en bloed in de urine.

Bovendien vertoont één op de honderd tot duizend mensen die met dabigatran worden behandeld bijwerkingen zoals overgevoeligheidsreacties, huiduitslag, jeuk, blauwe plekken op de huid, bloeding, bloed ophoesten, maagzweren, brandend maagzuur, braken en bloedingen in de gewrichten.

Let op: Dabigatran kan als bijwerking bloedingen veroorzaken, vooral bij overdosering. In ernstige gevallen moet de behandelend arts de patiënt dan een specifiek tegengif geven - de werkzame stof idarucizumab. Dit blokkeert de anticoagulerende effecten van dabigatran.

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van dabigatran?

Het gecombineerde gebruik van dabigatran met andere anticoagulantia (zoals heparines, coumarines en trombocytenaggregatieremmers) mag niet plaatsvinden, omdat de stolling anders te sterk kan worden geremd. Alleen een ervaren arts mag overstappen van het ene naar het andere antistollingsmiddel.

Volgens de fabrikant verhogen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) die worden gebruikt als anticoagulantia (acetylsalicylzuur - ASA) en pijnstillers (ibuprofen, diclofenac) het risico op bloedingen niet significant wanneer ze eenmaal worden ingenomen. Uit voorzorg moeten echter waar mogelijk andere pijnstillers zoals paracetamol worden gebruikt.

Dabigatran wordt grotendeels in de darm vastgehouden door zogenaamde P-glycoproteïnen, die verantwoordelijk zijn voor de afvoer van lichaamsvreemde stoffen zoals medicinale stoffen. Als echter tegelijkertijd andere actieve ingrediënten worden gebruikt die dit eiwit remmen, komt er meer dabigatran in het lichaam en kunnen overdoses optreden. Voorbeelden van dergelijke stoffen zijn middelen tegen hartritmestoornissen (verapamil, amiodaron, kinidine), antibiotica (azitromycine, claritromycine), het antihypertensivum captopril en bepaalde ingrediënten van voedsel (piperine in zwarte peper, kinine in bitter lemon / tonic water).

Aangezien er onvoldoende onderzoek is gedaan naar de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding, dient dabigatran gedurende deze periode niet te worden ingenomen. Hetzelfde geldt voor kinderen en jongeren onder de 18 jaar.

Medicijnen krijgen met dabigatran

Dabigatran is alleen op recept verkrijgbaar in alle doseringen en is daarom alleen verkrijgbaar in apotheken op vertoon van een doktersrecept.

Hoe lang is dabigatran al bekend?

Het antistollingsmiddel is in de jaren negentig ontwikkeld en klinisch getest door het farmaceutische bedrijf Boehringer-Ingelheim. Dabigatran werd in 2008 in de EU goedgekeurd.

Tags:  alcohol digitale gezondheid ziekenhuis