Coronavirus: mutaties

en Christiane Fux, medisch redacteur Bijgewerkt op

Maximilian Reindl studeerde scheikunde en biochemie aan de LMU in München en is sinds december 2020 lid van de-redactie. Hij maakt zich voor u vertrouwd met medische, wetenschappelijke en gezondheidsbeleidsthema's om ze begrijpelijk en begrijpelijk te maken.

Meer berichten van Maximilian Reindl

Christiane Fux studeerde journalistiek en psychologie in Hamburg. De ervaren medisch redacteur schrijft sinds 2001 tijdschriftartikelen, nieuws en feitelijke teksten over alle denkbare gezondheidsonderwerpen. Naast haar werk voor is Christiane Fux ook actief in proza. Haar eerste misdaadroman verscheen in 2012 en ze schrijft, ontwerpt en publiceert ook haar eigen misdaadspelen.

Meer berichten van Christiane Fux Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Op dit moment baart de deltavariant van Sars-CoV-2 vooral zorgen: hij blijkt niet alleen besmettelijker, maar ook gevaarlijker dan de oorspronkelijke wildvorm. Andere mutaties zijn op zijn minst besmettelijker gebleken. Hier kun je ontdekken welke eigenschappen de verschillende coronavirusmutaties hebben, waar ze zich verspreiden en waarom de vaccinaties nog steeds heel goed beschermen.

Mutaties zijn normaal

De opkomst van nieuwe virusvarianten is niets ongewoons: virussen - inclusief de Sars-CoV-2-pathogeen - veranderen herhaaldelijk willekeurig hun genetisch materiaal tijdens replicatie. De meeste van dergelijke mutaties zijn zinloos. Maar sommige zijn gunstig voor het virus en hebben de overhand.

Op deze manier kunnen virussen zich snel aanpassen aan de omgeving en hun gastheer. Dit maakt deel uit van hun evolutionaire strategie.

In de tussentijd zijn er echter zogenaamde "Varianten van Bezorgdheid" (VoC) verschenen met Sars-CoV-2 - dat wil zeggen varianten die experts zorgen baren. Wat ze gemeen hebben, is dat ze besmettelijker zijn dan de oorspronkelijke vorm van Sars-CoV-2.

Dit zijn de volgende vier varianten:

• Alpha: De lijn, ook bekend als B.1.1.7, komt uit Groot-Brittannië.
• Beta: De lijn, ook bekend als B.1.351, komt uit Zuid-Afrika.
• Gamma: De lijn, ook wel P.1 genoemd, komt uit Brazilië.
• Delta: De lijn, ook bekend als B.1.617, komt uit India.

Virusvariaties worden gegroepeerd in zogenaamde clades of lijnen - onderzoekers creëren een soort "stamboom van het coronavirus". Elke variant wordt gekenmerkt door zijn genetische samenstelling en krijgt een combinatie van letters en cijfers. Of een bepaalde virusstam gevaarlijker is, kan aan deze aanduiding niet worden bepaald - hij wordt alleen gebruikt voor systematische registratie en documentatie.

Overigens: de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) stelde onlangs voor om nieuwe namen te introduceren voor de belangrijkste Sars-CoV-2-varianten. Volgens de WHO moeten nu afzonderlijke virusvarianten in oplopende volgorde worden genoemd volgens het Griekse alfabet.

Deze nieuwe, eenvoudigere en vooral neutrale omschrijving is bedoeld om te voorkomen dat nieuwe virusvarianten worden gelijkgesteld met de locatie van hun eerste detectie. Dit om ongerechtvaardigde en wetenschappelijk ongefundeerde stigmata, discriminatie en vooroordelen tegen individuele landen in het publieke debat te voorkomen.

Waarschijnlijk. Uit een onderzoek uit Schotland, gepubliceerd in het prestigieuze tijdschrift The Lancet, blijkt dat het risico van ziekenhuisbehandeling voor een infectie met Delta twee keer zo groot is als bij de oorspronkelijke variant.

Beschermen de vaccinaties tegen de Delta-variant?

Ja. BioNTech/Pfizer beschermt 79 procent tegen ziekte tegen Delta na de tweede vaccinatiedosis vergeleken met 92 procent tegen de alfa-variant, die aanvankelijk in Groot-Brittannië werd ontdekt. Na vaccinatie met AstraZeneca is de bescherming na de tweede vaccinatiedosis 60 procent tegen 73 procent.

Deze cijfers hebben betrekking op milde en matige symptomatische beloop. Er wordt geen rekening gehouden met hoe goed de vaccinaties beschermen tegen ernstige ziekten en sterfte. Maar juist hier zou de beschermingsgraad aanzienlijk beter kunnen zijn.

Deltavirus - Immunologische feiten

De deltavariant van het coronavirus (B.1.617) werd voor het eerst gevonden in India. Het toont drie subvarianten en combineert een aantal kenmerkende veranderingen. Een dergelijke bundeling werd voor het eerst aangetoond in een virusvariant.

Aan de ene kant zijn dit veranderingen in het spike-eiwit, dat wordt beschouwd als de "sleutel" voor de menselijke cel. Anderzijds laat B.1.617 ook veranderingen zien die worden besproken als een (mogelijke) ontsnappingsmutatie.

Concreet combineert B.1.617 de volgende relevante mutaties:

Mutatie D614G: Het kan het coronavirus besmettelijker maken. Uit de eerste modellering blijkt dat B.1.617 minstens zo gemakkelijk wordt overgedragen als de zeer besmettelijke alfavariant (B.1.1.7).

Mutatie T478K: Het leidt tot een uitwisseling van het ongeladen aminozuur threonine door de lysine op positie 478, geprotoneerd onder fysiologische omstandigheden - en dus positief geladen. Aangenomen wordt dat deze aminozuuruitwisseling de interactie met de ACE2-receptor beïnvloedt. Experts vermoeden dat dit kan leiden tot ernstigere Covid-19-ziekten.

Mutatie P681R: Onderzoekers associëren dit ook met een mogelijk verhoogde virulentie.

Mutatie E484K: Werd ook gevonden in de bèta-variant (B.1.351) en de gamma-variant (P.1). Het wordt ervan verdacht het virus minder gevoelig te maken voor reeds gevormde neutraliserende antistoffen.

Mutatie L452R: Het wordt ook besproken als een mogelijke ontsnappingsmutatie. Coronavirusstammen met de L452R-mutatie waren in laboratoriumexperimenten gedeeltelijk resistent tegen bepaalde antilichamen.

Andere bekende virusvarianten

Daarnaast zijn er aanvullende Sars-CoV-2-virusvarianten ontwikkeld die verschillen van het wildtype - maar experts tellen ze momenteel niet als VOC's. Deze virusstammen worden "Varianten van belang" (VOI) genoemd - dat wil zeggen varianten van bijzonder belang.

Het is nog niet duidelijk welke impact deze opkomende VOI zou kunnen hebben op de pandemie. Als ze zich staande zouden kunnen houden tegen virusstammen die al in omloop zijn, kunnen ze ook worden opgewaardeerd naar overeenkomstige VOC's.

Varianten van bijzonder belang

Volgens het Europees Centrum voor ziektepreventie en -bestrijding (ECDC) omvatten deze VOI momenteel:

• Eta: bewezen in vele landen (B.1.525)
• Iota: voor het eerst ontdekt in de VS in de omgeving van New York (B.1.526)
• Kappa: voor het eerst ontdekt in India (B.1.617.1)
• Lambda: voor het eerst ontdekt in Peru (c.37)

Daarnaast zijn er volgens het ECDC nog andere VOI's die nog niet beschreven zijn volgens de nieuwe WHO-nomenclatuur:

• B. 1.620 van onbekende oorsprong.
• B. 1.621 voor het eerst ontdekt in Colombia.

Volgens informatie van het ECDC en de WHO maken de eerder genoemde varianten als epsilon, zeta en theta geen deel meer uit van de VOI. De variant B.1.616, die voor het eerst in Frankrijk werd gedetecteerd, circuleerde ook lange tijd zonder noemenswaardige impact op de pandemie.

Varianten onder observatie

Ook de zogenaamde "Varianten onder controle" (VUM) staan ​​uitgebreid in de belangstelling, maar betrouwbare, systematische gegevens hierover ontbreken nog. Meestal is er alleen bewijs van hun naakte bestaan. Ze omvatten sporadisch voorkomende varianten of "gemodificeerde" - of beter gezegd, verder ontwikkelde - afstammelingen van reeds bekende mutaties.

Volgens het ECDC omvatten deze zeldzame VUM momenteel:

• B.1.427 en B.1.429 - voorheen Epsilon genoemd door de WHO, nu gedegradeerd, voor het eerst ontdekt in Californië.
• P.2 - voorheen Zeta genoemd door de WHO, nu gedegradeerd, voor het eerst ontdekt in Brazilië.
• P.3 - voorheen theta genoemd door de WHO, nu gedegradeerd, voor het eerst ontdekt in de Filippijnen.
• B.1.214.2, A.27, A.28, C.16 en B.1.1.318 - varianten van onbekende oorsprong.
• Andere varianten die voor het eerst werden gedetecteerd in Zuid-Afrika: B.1.351 + E516Q en B.1.351 + P384L, C.1.2
• Andere varianten die voor het eerst werden gedetecteerd in Groot-Brittannië: B.1.1.7 + L452R en B.1.1.7 + S494P, A.23.1 + E484K, AV.1, B.1.671.2 + K417N
• Andere varianten die voor het eerst werden gedetecteerd in de VS: B.1.526.1, B.1.526.2
• Variant die voor het eerst werd gedetecteerd in Rusland: AT.1
• Variant die voor het eerst werd ontdekt in Egypte: C.36 + L452R
• Variant die voor het eerst werd gedetecteerd in Mexico: B.1.1.519

Hoewel er inmiddels een groot aantal nieuwe virusvarianten bekend is, betekent dit niet automatisch een grotere dreiging. Een risicobeoordeling is op dit moment nog niet mogelijk. Ook de invloed van deze VUM op het (globale) infectieproces is niet te overzien. Dus of sommige virusvarianten relevant of gevaarlijk zijn, kan alleen worden opgehelderd door verdere observaties.

Hoe gevaarlijk zijn coronavirusmutaties?

De coronavirusmutaties die officieel zijn geclassificeerd als "Variant of Concern" zijn, volgens de huidige stand van kennis, gevaarlijker dan het wildtype van het coronavirus. Ze zijn zeer besmettelijk en hun toegeëigende veranderingen (ontsnappingsmutaties) kunnen secundaire infecties bevorderen.

Een algemene beoordeling of andere coronavirusmutaties gevaarlijker zijn dan de oorspronkelijke Sars-CoV-2-pathogeen is echter niet gemakkelijk mogelijk. Er is een gebrek aan ervaring en een solide database, vooral bij de nieuw opkomende varianten.

Wat betekent de hogere besmettelijke kracht?

Als Sars-CoV-2 besmettelijker wordt, zal het ook moeilijker zijn om de verspreiding ervan te stoppen. Maatregelen die de verspreiding tot nu toe met succes hebben beperkt, volstaan ​​dan wellicht niet meer.

Als bijvoorbeeld de replicatiewaarde R voor de wilde vorm van het virus wordt teruggebracht tot 0,8 en het aantal geïnfecteerde mensen geleidelijk wordt verminderd, zou een virus dat ongeveer 35 procent besmettelijker is, zich verder verspreiden en infectieketens in gang zetten als dezelfde maatregelen werden genomen.

Wat betekent dit voor de vaccins?

Hier is geen algemeen antwoord op. Een mogelijk verminderd beschermend effect van de nieuw ontwikkelde vaccins wordt in vakkringen levendig besproken. Tot dusver hebben de vaccinfabrikanten en voorlopige onderzoeken in dit opzicht alles duidelijk gemaakt.

Zo toont Comirnaty in eerste onderzoeken een vergelijkbare werkzaamheid aan tegen de alfavariant (B.1.1.7) en bètavariant (B.1.351). VaxZevria lijkt ook een goede bescherming te geven in B.1.1.7, maar de effectiviteit tegen de B.1.351-lijn zou kunnen worden verminderd.

In hoeverre de andere vaccins van Moderna en Johnson & Johnson zich staande zullen houden tegen de gewijzigde virusvarianten is nog niet definitief opgehelderd.

Naarmate het virus vordert, kunnen aanpassingen van het vaccin noodzakelijk zijn. Vanwege de vooruitgang in de ontwikkeling van vaccins kan dit echter in korte tijd worden gedaan. Alle vaccins die in de Europese Unie zijn goedgekeurd, bieden echter nog steeds effectieve en adequate bescherming - vooral tegen ernstige en dodelijke kuren van Covid-19.

Meer informatie over het onderwerp coronavirusvaccins vindt u hier.

Hoe snel muteert Sars-CoV-2?

In de toekomst zal Sars-CoV-2 zich door mutaties blijven aanpassen aan het menselijk immuunsysteem en aan een (gedeeltelijk) gevaccineerde populatie. Hoe snel dit gebeurt, hangt grotendeels af van de grootte van de actief geïnfecteerde populatie.

Hoe meer besmettingsgevallen - regionaal, nationaal en internationaal - hoe meer het coronavirus zich vermenigvuldigt - en hoe vaker mutaties optreden.

Vergeleken met andere virussen muteert het coronavirus echter relatief langzaam. Met een totale lengte van het Sars-CoV-2-genoom van ongeveer 30.000 basenparen, gaan experts uit van één tot twee mutaties per maand. Ter vergelijking: Influenzavirussen muteren in dezelfde periode twee tot vier keer zo vaak.

Hoe kan ik mezelf beschermen tegen coronavirusmutaties?

Je kunt jezelf niet specifiek beschermen tegen individuele coronavirusmutaties - de enige optie is om niet geïnfecteerd te raken.

Houd u in het algemeen aan de hygiëneregels, houd afstand en draag uw FFP2-masker in het openbaar. Als je je laat vaccineren, geniet je ook van een goede basisimmuniteit tegen zware kuren.

Hoe worden mutaties in het coronavirus ontdekt?

Duitsland heeft een fijnmazig rapportagesysteem om circulerende Sars-CoV-2-virussen te monitoren - het wordt een "geïntegreerd moleculair surveillancesysteem" genoemd. Hiertoe werken de relevante gezondheidsautoriteiten, het Robert Koch Institute (RKI), gespecialiseerde diagnostische laboratoria en het advieslaboratorium voor coronavirussen van de Berlin Charité nauw samen.

Hoe werkt het meldsysteem als er een mutatie wordt vermoed?

Allereerst moet elke professioneel uitgevoerde positieve coronavirus-test zich melden bij de verantwoordelijke gezondheidsautoriteit.Hieronder vallen ook coronavirustesten die zijn uitgevoerd in een testcentrum, bij uw arts, in uw apotheek of bij overheidsinstellingen - zoals scholen. Privé-zelftests zijn hiervan echter uitgesloten.

Meer informatie over coronavirus-sneltests voor persoonlijk gebruik vindt u in ons onderwerp speciale Corona-zelftests.

Als het resultaat positief is, sturen artsen het bijbehorende patiëntenmonster naar een gespecialiseerd diagnostisch laboratorium, dat het resultaat bevestigt met een PCR-test. Als de PCR-test ook positief is, kan het monster ook naar een sequencing-laboratorium worden gestuurd waar het verder kan worden onderzocht (sequencing-genoomanalyse).

De RKI vergelijkt vervolgens de rapportagegegevens en het resultaat van de sequentieanalyse op gepseudonimiseerde wijze. Gepseudonimiseerd betekent dat het niet mogelijk is om conclusies te trekken over één persoon. Deze informatie vormt echter de databasis voor wetenschappers en belanghebbenden in de gezondheidszorg om een ​​nauwkeurig overzicht te krijgen van de huidige pandemische situatie. Dit maakt een zo goed mogelijke inschatting van de situatie mogelijk om (indien nodig) politieke maatregelen af ​​te leiden.

Wat is een sequencing-genoomanalyse?

Een sequencing-genoomanalyse is een gedetailleerde genetische analyse. Ze onderzoekt de exacte volgorde van de afzonderlijke RNA-componenten binnen het virale genoom. Dit betekent dat het Sars-CoV-2-genoom, dat ongeveer 30.000 basenparen omvat, wordt ontcijferd en vervolgens kan worden vergeleken met dat van het wildtype coronavirus.

Alleen op deze manier kunnen de individuele mutaties op moleculair niveau worden herkend - en een toewijzing binnen de "coronavirusstamboom" mogelijk.

Genoomsequencing is een tijdrovend en kostbaar proces met (zeer) beperkte capaciteiten. Dus niet elk positief monster kan routinematig worden gesequenced. Experts maken een voorselectie - dus nemen ze een monster.

Dit maakt ook duidelijk dat niet elk land ter wereld de exacte verspreiding van bepaalde coronavirusvarianten tot in detail kan volgen. Het is daarom aannemelijk dat er een zekere onduidelijkheid bestaat in de beschikbare rapportagegegevens.

Tags:  Diagnose gpp therapieën