serotonine syndroom

Florian Tiefenböck studeerde humane geneeskunde aan de LMU München. Hij kwam in maart 2014 als student bij en ondersteunt sindsdien de redactie met medische artikelen. Na het behalen van zijn medische licentie en praktijkwerk in de interne geneeskunde aan het Universitair Ziekenhuis Augsburg, is hij sinds december 2019 een vast lid van het-team en zorgt hij onder meer voor de medische kwaliteit van de-tools.

Meer berichten van Florian Tiefenböck Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Het serotoninesyndroom is geen ziekte in de traditionele zin. Het is eerder een combinatie van verschillende ziektesymptomen (symptomen) die voortkomen uit een overmatige ophoping van de boodschapperstof serotonine. Het serotoninesyndroom wordt veroorzaakt door bepaalde medicijnen en moet snel worden behandeld omdat het dodelijk kan zijn. Lees hier alles wat u moet weten over het serotoninesyndroom.

Serotoninesyndroom: Beschrijving

Het serotoninesyndroom is een combinatie van verschillende symptomen veroorzaakt door een overmaat van de neurotransmitter serotonine in het centrale zenuwstelsel. Het wordt ook wel serotonerge of serotonerge syndroom of centraal serotoninesyndroom genoemd.

De oorzaak van een teveel aan serotonine ligt in geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van depressie (antidepressiva), die het serotonerge systeem van het lichaam aantasten. In de ruimste zin ontstaat het serotoninesyndroom door bijwerkingen of interacties tussen verschillende antidepressiva (maar ook andere) medicijnen.

Wat is serotonine?

Serotonine (chemische stof: 5-hydroxy-tryptamine) is een belangrijke boodschapperstof van het zenuwstelsel (neurotransmitter). Het komt voor in zowel het centrale (hersenen en ruggenmerg) als het perifere zenuwstelsel. In het centrale zenuwstelsel (CZS) is serotonine betrokken bij het beheersen van het slaap-waakritme, emoties, temperatuur en pijn, maar ook bij leerprocessen en geheugenvorming.

In de rest van het lichaam bevordert serotonine bijvoorbeeld gastro-intestinale bewegingen of verwijdt bloedvaten in de huid en skeletspieren, maar vernauwt ze in het hart. Serotonine is ook betrokken bij de bloedstolling (het bevordert de aggregatie van bloedplaatjes).

Depressie vóór het serotoninesyndroom

Serotonine regelt samen met een andere boodschapperstof, noradrenaline genaamd, verschillende processen in de hersenen. Deze omvatten vooral emotionele processen en de controle van aandacht en pijnremming. Experts gaan ervan uit dat een tekort aan deze boodschapperstoffen leidt tot depressieve symptomen zoals somberheid, lusteloosheid en verlies van interesse. Artsen behandelen depressie daarom bijvoorbeeld met medicijnen die het serotoninegehalte in het lichaam verhogen. Hierdoor en bijvoorbeeld bij een te hoge medicijndosis kan een teveel aan serotonine en uiteindelijk het serotoninesyndroom ontstaan.

Serotoninesyndroom: symptomen

Serotonine werkt op veel ontvangende structuren (receptoren) in het lichaam. Een teveel aan serotonine kan dus ook voor veel verschillende symptomen zorgen. Ze verschijnen meestal binnen de eerste 24 uur na inname van het medicijn. Soms manifesteert het verhoogde serotoninegehalte zich aanvankelijk als een milde griepachtige infectie. Ernstigere symptomen kunnen zich dan binnen enkele minuten ontwikkelen.

Volgens beschrijvingen van de Amerikaanse psychiater Sternbach verdelen experts de symptomen van het serotoninesyndroom nu in drie groepen:

Vegetatieve klachten

De patiënten hebben koorts en koude rillingen, waardoor ze zich vaak erg ziek voelen (griep voelen). Andere vegetatieve symptomen die vaak voorkomen bij het serotoninesyndroom zijn:

Verhoogde hartslag en bloeddruk (tachycardie en hypertensie)
Snelle ademhaling (hyperventilatie)
Overmatig zweten (hyperhidrose)
Misselijkheid, braken en diarree
hoofdpijn

Verstoorde interactie tussen spieren en zenuwen

Verdere symptomen van het serotoninesyndroom zijn het gevolg van het feit dat de interactie tussen zenuwen en spieren verstoord is (neuromusculaire symptomen):

De patiënten trillen (tremor), hebben gemakkelijk teweeggebrachte en overdreven reflexen (hyperreflexie), onwillekeurige spiertrekkingen (myoclonie) en kunnen door verhoogde spierspanning alleen bewegen bij inspanning (hyperrigiditeit, stijfheid).Spierkrampen zijn ook mogelijk.

psychologische effecten

Bovendien lijden patiënten aan symptomen die worden veroorzaakt door het serotoninesyndroom in het centrale zenuwstelsel. De overmaat aan serotonine leidt tot verhoogde opwinding. Als gevolg hiervan kunnen de volgende psychische afwijkingen optreden bij het serotoninesyndroom:

Rusteloosheid, nervositeit, drang om te bewegen
Hallucinaties
Verstoringen van bewustzijn en aandacht
Verhoogde stemming
Problemen met het afstemmen van bewegingen (incoördinatie)

Levensbedreigend serotoninesyndroom

Uiteindelijk kan het serotoninesyndroom levensbedreigend worden. Ernstige gevolgen of complicaties ontstaan bijvoorbeeld door aanhoudende hartritmestoornissen. Patiënten voelen gewoonlijk een drukkend gevoel op de borst, een snelle en onregelmatige hartslag en hartkloppingen.

Het serotoninesyndroom kan ook leiden tot epileptische aanvallen of zelfs coma.

Aangezien serotonine ook een effect heeft op de bloedstolling, leidt het serotonerge syndroom in sommige gevallen tot wat bekend staat als consumptie-coagulopathie. Hierdoor wordt het stollingssysteem (inclusief de bloedplaatjes) in de bloedvaten geactiveerd. Als gevolg hiervan vormen zich in verschillende organen bloedstolsels, die dan niet meer kunnen functioneren. Bovendien is er in het latere beloop een gebrek aan stollingsfactoren (door verhoogde consumptie) en dus spontane bloedingen.

Dood door het serotoninesyndroom treedt meestal op als gevolg van meervoudig orgaanfalen.

Serotoninesyndroom: oorzaken en risicofactoren

Het serotoninesyndroom is het gevolg van het gebruik van bepaalde medicijnen. Dit zijn kruiden die de serotonerge processen in het lichaam beïnvloeden. Artsen schrijven ze meestal voor om depressie te behandelen. Omdat onderzoekers aannemen dat een gebrek aan serotonine (en noradrenaline) verantwoordelijk is voor het ontstaan van depressie. Met deze medicijnen wordt de hoeveelheid van de boodschapperstof verhoogd door verschillende mechanismen, bijvoorbeeld door de afgifte van serotonine te verhogen of de afbraak ervan te remmen.

In sommige gevallen verschijnen de eerste tekenen van het serotoninesyndroom na de eerste inname van een antidepressivum. Bij andere patiënten zal het zich pas ontwikkelen na verhoging van de dosis. In de meeste gevallen treedt het serotoninesyndroom echter op wanneer twee of meer van de betreffende geneesmiddelen worden gecombineerd. Door de interacties tussen de kruiden is er een aanzienlijk overschot aan serotonine.

Naast antidepressiva kunnen sommige andere geneesmiddelen en sommige illegale drugs ook het serotoninesyndroom veroorzaken door het serotonerge systeem te verstoren.

Deze medicijnen, evenals de medicijnen die het serotoninesyndroom kunnen veroorzaken, vooral in combinatie, zijn onderverdeeld op basis van hun effect:

Effect in het serotonerge systeem	Actieve ingrediënten
verhoogde productie van serotonine	Tryptofaan
verhoogde afgifte van serotonine	Amfetaminen, cocaïne, mirtazapine, methadon, ecstasy, de Parkinson-medicatie L-Dopa
Remming van hervatting van de synaptische opening tussen twee zenuwcellen	Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), zoals citalopram, sertraline, fluoxetine, paroxetine
	Selectieve serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SSNRI's), zoals venlafaxine, duloxetine
	Tricyclische antidepressiva, zoals amitriptyline, doxepin, desipramine, nortriptyline, clomipramine, imipramine
	Tramadol, pethidine (beide pijnstillers), trazodon, sint-janskruid, cocaïne, amfethamine, ecstasy, 5-HT3-receptorantagonisten tegen misselijkheid en braken zoals ondansetron, granisetron
Remming van de afbraak van serotonine	Monoamineoxidase (MAO)-remmers zoals moclobemide, tranylcypromide of het antibioticum linezolid
stimulerend effect op serotoninereceptorstructuren (5-HT-receptoren)	5-HT1-agonisten zoals buspiron of triptanen (bijv. sumatriptan, almotriptan), die worden voorgeschreven bij migraine
verhoogd serotonine-effect	lithium

Invloed van andere drugs

Ook medicijnen worden in het lichaam afgebroken. Er zijn echter bepaalde medicijnen die de afbraak van de bovengenoemde medicijnen verstoren, vooral omdat ze op dezelfde manier worden gemetaboliseerd. Deze omvatten bijvoorbeeld de hartmedicatie amiodaron of bètablokkers, anti-epilepsiemiddelen zoals carbamazepine, maar ook hiv-therapeutica zoals ritonavir of efavirenz. Het maagbeschermingsmiddel cimetidine remt ook de afbrekende eiwitcomplexen. Als gevolg hiervan hopen de serotonerge stoffen zich op in het lichaam. Daardoor beïnvloeden ze het serotoninesysteem nog meer. Op deze manier kan zelfs een kleinere dosis medicatie leiden tot het serotoninesyndroom.

Serotoninesyndroom: diagnose en onderzoek

Het diagnosticeren van het serotoninesyndroom is moeilijk. Aan de ene kant vertonen de getroffenen verschillend uitgesproken tekenen van een serotonerge syndroom. Anderzijds zijn er klinische beelden die lijken op die van het serotoninesyndroom, vooral het maligne neurolepticasyndroom (MNS).

Bovendien ontwikkelt zich relatief snel een overmaat aan serotonine. Daardoor is er bij een ernstige ziekte vaak weinig tijd voor uitgebreide onderzoeken. De diagnose wordt nog moeilijker gemaakt door het feit dat er geen noemenswaardige laboratoriumtests zijn om het serotoninesyndroom als oorzaak van de symptomen vast te stellen.

Iedereen die vreest dat hij aan het serotoninesyndroom lijdt, moet onmiddellijk een arts raadplegen, bijvoorbeeld de behandelend psychiater.

Medische geschiedenis (anamnese)

De hoeksteen van de diagnose van het serotoninesyndroom is het nemen van de medische geschiedenis (anamnese). Omdat patiënten met het serotoninesyndroom soms verward zijn of een troebel bewustzijn hebben, kunnen ze op sommige vragen slechts onvoldoende antwoord geven. Daarom is ook de externe geschiedenis van cruciaal belang. De arts vraagt het niet zelf aan de patiënt, maar eerder aan familieleden, vrienden of andere begeleiders. De arts stelt bijvoorbeeld de volgende vragen:

Van welke aandoeningen heb je last?
Heeft u koorts, misselijkheid met braken en diarree? Zweet je merkbaar zwaar?
Vind je het moeilijk om te bewegen? Heeft u spierkrampen of -trekkingen?
Heb je moeite om stil te blijven staan?
Hoe lang bestaan de klachten? Ben je de afgelopen uren aangekomen?
Van welke eerdere ziekten bent u op de hoogte?
Lijdt u aan een depressie waarvoor u pillen slikt?
Welke medicijnen gebruikt u? Noem alle medicijnen, ook voedingssupplementen en kruideningrediënten!
Is uw medicatie onlangs gewijzigd of uitgebreid?
Gebruikt u regelmatig drugs?

Fysiek onderzoek

Na de gedetailleerde ondervraging onderzoekt de arts zorgvuldig het lichaam van de persoon. Hij besteedt aandacht aan typische symptomen van het serotoninesyndroom. Samen met de anamnese zijn deze bepalend voor de juiste diagnose van "serotonerge syndroom". De arts controleert bijvoorbeeld of de pupillen verwijd zijn. Spiertrekkingen of tremoren bij de patiënt kunnen vaak met het blote oog worden gezien, evenals versnelde ademhaling. De arts meet ook bloeddruk, pols en lichaamstemperatuur.

De arts controleert ook de neurologische toestand van de patiënt. Hij besteedt bijzondere aandacht aan de reflexcontrole. Hiervoor slaat hij bijvoorbeeld met een zogenaamde reflexhamer op de dijen onder de knieschijf (patellapeesreflex). Als de patiënt lijdt aan het serotoninesyndroom, vindt de reflex, dat wil zeggen het "naar voren rennen" van het onderbeen, excessief en vaak plaats met slechts licht tikken op de pees.

Verder onderzoek naar serotoninesyndroom

Er zijn geen specifieke laboratoriumtests die het serotoninesyndroom duidelijk aantonen. Desalniettemin kunnen sommige laboratoriumwaarden veranderen door een teveel aan serotonine, bijvoorbeeld de ontstekingsparameter C-reactief proteïne (CRP) neemt toe. Het serotoninesyndroom kan ook het bloedbeeld beïnvloeden, bijvoorbeeld herkenbaar aan een laag aantal bloedplaatjes (trombocyten). Bij ernstige krampen stijgen ook de spiereiwitten creatinekinase en myoglobine in het bloed.

Bij snel ademen kan een zogenaamde bloedgasanalyse informatie geven over de uitwisseling van zuurstof en kooldioxide in de longen.

De arts voert ook toxicologische tests uit. Met behulp van een urinemonster brengen snelle tests (zogenaamde toxicologische bedside-tests) vaak mogelijk drugsgebruik of misbruik aan het licht. In sommige gevallen kunnen moeizame screeningsprocessen worden gebruikt om verhoogde bloedconcentraties van een bepaalde geneesmiddelstof op te sporen (bepaling van het geneesmiddelniveau).

Daarnaast zal de arts, afhankelijk van de symptomen, verdere onderzoeken starten. Hij gebruikt bijvoorbeeld een elektrocardiogram (EKG) om hartritmestoornissen aan het licht te brengen. Na een epileptische aanval zal een beeldvormende test zoals computertomografie (CT) helpen om andere oorzaken van de symptomen uit te sluiten.

Differentiële diagnoses

Het serotoninesyndroom is soms moeilijk te onderscheiden van andere ziekten. Een andere denkbare diagnose (differentiële diagnose) is het maligne neurolepticasyndroom, kortweg MNS. De symptomen van het MNS kunnen optreden na inname van zeer effectieve (zeer krachtige) geneesmiddelen tegen psychosen (antipsychotica, neuroleptica). Net als bij het serotoninesyndroom hebben patiënten last van bewustzijnsstoornissen, koorts, hartkloppingen, schommelingen in de bloeddruk en/of verhoogde spierspanning.

In tegenstelling tot het serotonerge syndroom ontwikkelen de symptomen van MNS zich echter veel langzamer gedurende meerdere dagen en gewoonlijk slechts ongeveer twee weken na het begin van de therapie. Bovendien hebben MNS-patiënten de neiging om sedentair te zijn (bradykinetisch naar akinetisch) en hebben ze verminderde reflexen (hyporeflexie). Bovendien wordt hier het spiereiwit creatinekinase sterk verhoogd. Hetzelfde geldt voor witte bloedcellen (leukocyten) en vaak ook voor leverwaarden (hoog transaminase).

Andere ziekten, waarvan sommige symptomen hebben die lijken op het serotoninesyndroom, zijn bijvoorbeeld:

Maligne hyperthermie
Anticholinergisch syndroom/delirium

Serotoninesyndroom: behandeling

Het serotoninesyndroom wordt als een psychiatrisch en neurologisch noodgeval beschouwd omdat het levensbedreigend kan zijn. Als eerste stap zullen artsen stoppen met de medicijnen die het serotoninesyndroom kunnen veroorzaken. In het geval van milde symptomen is deze procedure meestal voldoende (in ongeveer 90 procent van de gevallen). Als de symptomen aanhouden, nemen artsen aanvullende maatregelen. Ernstig serotoninesyndroom vereist intensieve medische controle en zorg.

Intensive care-medicijn voor serotoninesyndroom

Op de intensive care worden bloeddruk, pols, hartslag, zuurstofsaturatie, lichaamstemperatuur en urineproductie continu gecontroleerd. Patiënten krijgen voldoende vocht binnen via een infuus (patiënten verliezen veel vocht door de koorts). Ze moeten mogelijk ook in een kunstmatige coma worden geplaatst en mechanisch worden geventileerd. Op deze manier kunnen verdergaande therapeutische stappen zoals uitgebreide koeling (bij zeer hoge koorts) worden uitgevoerd.

medicatie

Antipyretica kunnen ook de hoge lichaamstemperatuur verlagen.

Indien nodig geven artsen ook medicijnen om de spieren te ontspannen (spierverslappers). Zo verlagen ze bijvoorbeeld de koorts die bij het serotoninesyndroom vooral optreedt door de verhoogde spierspanning. De spierverslappers zouden ook ernstige spierbeschadiging voorkomen (oplossen van spiervezels = rabdomyolyse). Dit beschermt ook de nieren. Omdat rabdomyolyse het zuurstofbindende spiereiwit myoglobine in grote hoeveelheden vrijmaakt. Dit kan worden afgezet in het nierweefsel en leiden tot nierfalen.

Benzodiazepinen (zoals lorazepam, diazepam) kunnen ook worden gebruikt bij het serotoninesyndroom. Ze kunnen aanvallen onderdrukken.

Als de symptomen aanhouden, geven artsen ook cyproheptadine of methysergide. Beide geneesmiddelen binden en remmen onder meer serotoninereceptorstructuren en verminderen zo de schadelijke invloed van de hormoonovermaat van een serotoninesyndroom. Patiënten die wakker zijn, slikken tabletten, terwijl verdoofde patiënten de actieve ingrediënten via een maagsonde krijgen toegediend.

Serotoninesyndroom: ziekteverloop en prognose

Met een snelle en correcte behandeling heeft het serotoninesyndroom een goede algemene prognose. In individuele gevallen kan het echter tot de dood leiden, bijvoorbeeld door meervoudig orgaanfalen.

Serotoninesyndroom Duur

De duur van het serotoninesyndroom hangt voornamelijk af van de triggerende medicatie. Afhankelijk van het actieve ingrediënt heeft het lichaam verschillende tijdsduren nodig om het medicijn af te breken. Experts spreken van de zogenaamde halfwaardetijd (halfwaardetijd). Het geeft de tijd aan waarna de helft van de ingenomen medicatie het lichaam heeft verlaten.

Fluoxetine heeft bijvoorbeeld een relatief lange halfwaardetijd.Hieruit wordt in het lichaam de werkzame stof norfluoxetine aangemaakt met een halfwaardetijd van ongeveer vier tot 16 dagen. Dit betekent dat dit actieve ingrediënt slechts langzaam wordt gemetaboliseerd en afgebroken. Symptomen van het serotoninesyndroom houden dus langer aan na inname van fluoxetine dan bijvoorbeeld bij andere antidepressiva.

Pas op voor nieuwe medicijnen

Hiermee moet ook rekening worden gehouden wanneer de medicatie van een patiënt verandert. Als betrokkene bijvoorbeeld een nieuw antidepressivum of nieuwe medicatie (zoals sterke middelen tegen pijn of migraine) krijgt, kunnen er na twee weken nog interacties zijn en uiteindelijk een serotoninesyndroom.

Serotoninesyndroom voorkomen

Artsen letten meestal op de verschillende bijwerkingen en interacties van de voorgeschreven medicatie. Belangrijke informatie vindt u in de betreffende specialistische informatie van de fabrikant. Serotonineheropnameremmers (SSRI's) mogen niet gecombineerd worden met MAO-remmers (voorkomen de afbraak van serotonine), bijvoorbeeld vanwege het risico op het serotoninesyndroom.

Kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid brengen ook het risico van het serotonerge syndroom met zich mee als ze gelijktijdig met antidepressiva (zoals tricyclische antidepressiva en SSRI's) worden ingenomen. Let daarom goed op de instructies van uw arts en raadpleeg hem bij klachten snel om het serotoninesyndroom te voorkomen.

Tags: sport fitness anatomie tijdschrift