Tamoxifen

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De werkzame stof tamoxifen wordt gebruikt bij de behandeling van borstkanker. Het werkt specifiek op de koppelpunten (receptoren) van vrouwelijke geslachtshormonen (oestrogeen en progesteron) en kan zo de groei van hormoonafhankelijke tumoren remmen. In vergelijking met andere actieve ingrediënten voor de behandeling van kanker, heeft tamoxifen een duidelijk potentieel voor bijwerkingen. Het is daarom vaak gebruikt voor de behandeling van borstkanker, vooral sinds de octrooibescherming in 2002 afliep. Hier leest u alles wat u moet weten over de effecten van tamoxifen, bijwerkingen en gebruik.

Dit is hoe tamoxifen werkt

Het lichaamseigen vrouwelijke hormoon oestrogeen (ook: oestrogeen) bepaalt niet alleen de cyclus van de vrouw, maar heeft ook andere taken in het lichaam. Het zorgt onder andere voor sterke botten (een tekort aan oestrogeen kan leiden tot osteoporose) en stimuleert het immuunsysteem. Wanneer oestrogenen in het lichaam vrijkomen, bereiken ze het doelweefsel via de bloedbaan. Eenmaal daar beïnvloeden ze specifiek de doelcel en kunnen ze onder andere de celgroei stimuleren. Als een cel veel aanlegpunten (receptoren) voor oestrogenen heeft, is deze bijzonder gevoelig voor het hormoon.

Bij een groot aantal borsttumoren is er een verhoogd aantal oestrogeenreceptoren. De cellen, die al gedegenereerd zijn, worden door het natuurlijke oestrogeen gestimuleerd om te groeien en te delen, d.w.z. zich te vermenigvuldigen, waardoor de tumor ongecontroleerd groeit.

Tamoxifen en vooral zijn metaboliet hydroxytamoxifen kunnen binden aan de oestrogeenreceptoren zonder celdeling en reproductie te stimuleren. Dit blokkeert de bestaande receptoren en kan niet meer worden geactiveerd door het natuurlijke oestrogeen.

Opname, afbraak en uitscheiding van tamoxifen

Na inname van tamoxifentabletten wordt de werkzame stof goed opgenomen in de darm en bereikt na vier tot zeven uur zijn maximale bloedspiegel. De stofwisseling, die voornamelijk in de lever plaatsvindt, leidt tot veel effectievere afbraakproducten. Deze worden dan voornamelijk via de ontlasting uitgescheiden, maar dit kost wat tijd: de werkzame stof wordt pas voor de helft afgebroken en na ongeveer een week weer uitgescheiden.

Wanneer wordt tamoxifen gebruikt?

De werkzame stof tamoxifen is goedgekeurd voor de behandeling van hormoonafhankelijke borsttumoren: Het kan worden gebruikt als ondersteuning na een primaire behandeling voor borstkanker of voor borstkanker die al dochtertumoren heeft gevormd (metastasen). De aanvraag vindt meestal plaats over een langere periode.

Dit is hoe tamoxifen wordt gebruikt

Het actieve ingrediënt wordt toegediend in de vorm van tabletten. De gebruikelijke dosering van tamoxifen is twintig milligram per dag, maar kan indien nodig worden verhoogd tot veertig milligram. Het wordt bij een maaltijd ingenomen om bijwerkingen zoals misselijkheid te verminderen.

Wat zijn de bijwerkingen van tamoxifen?

Tamoxifen-bijwerkingen bij meer dan één op de tien behandelde vrouwen zijn misselijkheid, huiduitslag, vochtretentie in de weefsels, vaginale afscheiding en bloeding, cyclusveranderingen en overgangssymptomen zoals opvliegers en uitputting.

Elke honderdste tot tiende patiënt ervaart slaperigheid, hoofdpijn, visusstoornissen, braken, diarree, constipatie, haaruitval, overgevoeligheidsreacties, spierpijn, beenkrampen, bloedstolsels, tijdelijke bloedarmoede en jeuk aan de geslachtsdelen. Een andere bijwerking van tamoxifen kan een verandering in laboratoriumwaarden zijn (verhoogde bloedlipidewaarden, veranderingen in leverenzymwaarden).

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van tamoxifen?

Tamoxifentherapie is bedoeld om het effect van het lichaamseigen oestrogeen te verminderen. Een extra toevoer van oestrogeen in de vorm van hormonale anticonceptiva (bijvoorbeeld 'de pil') heeft geen zin en moet daarom worden vermeden.

Tamoxifen beïnvloedt de bloedstolling door het aantal bloedplaatjes in het bloed te verminderen. Als ook antistollingsmedicatie wordt gegeven, kan het antistollingseffect worden versterkt. Voorbeelden van dergelijke "anticoagulantia" zijn acetylsalicylzuur en andere bloedplaatjesaggregatieremmers, evenals cumarine-achtige anticoagulantia zoals warfarine en fenprocoumon.

Tamoxifen wordt door bepaalde leverenzymen omgezet in zijn actievere vorm. Medicinale stoffen die deze enzymen remmen of hun activiteit bevorderen, kunnen daardoor de stofwisseling en daarmee de werkzaamheid van het kankermedicijn beïnvloeden. Zo kunnen antidepressiva uit de groep van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's zoals paroxetine en fluoxetine) en het antidepressivum bupropion de werkzaamheid van tamoxifen verminderen door enzymen te remmen. Het gelijktijdig gebruik van dergelijke geneesmiddelen moet daarom zoveel mogelijk worden vermeden.

Aangezien er weinig gegevens zijn over het gebruik van tamoxifen tijdens zwangerschap en borstvoeding, mag de werkzame stof gedurende deze periode niet worden ingenomen. In dierstudies veroorzaakte het gebruik van tamoxifen schade aan het ongeboren kind.

Vanwege een gebrek aan kennis is het gebruik ervan bij kinderen en adolescenten ook niet geïndiceerd (gecontra-indiceerd).

Hoe medicijnen te krijgen met tamoxifen?

Preparaten die tamoxifen bevatten, zijn op recept verkrijgbaar bij de apotheek.

Sinds wanneer is tamoxifen bekend?

Al aan het eind van de jaren vijftig waren farmaceutische bedrijven actief bezig met onderzoek naar anti-oestrogenen (d.w.z. actieve ingrediënten die de effecten van oestrogeen remmen) voor effectieve anticonceptie. Daarbij heeft dr. Dora Richardson, een medewerker van een Engels farmaceutisch bedrijf, ontdekte in 1966 de werkzame stof tamoxifen. Dit was echter niet geschikt voor anticonceptie, daarom werd het eerst vergeten. Later werd ontdekt dat oestrogenen ook de groei van borstkanker kunnen versnellen. Als gevolg hiervan werd in 1971 een klinisch onderzoek naar tamoxifen gestart in het Christie Hospital in Manchester, een van de grootste kankerklinieken in Europa. Op basis van de positieve onderzoeksresultaten werd tamoxifen in 1973 op de markt gebracht voor de behandeling van borstkanker in een laat stadium.

Meer interessante feiten over tamoxifen

Tamoxifen wordt door mannelijke sporters misbruikt als dopingmiddel: het verhoogt de testosteronspiegel, wat de spiergroei stimuleert. Tamoxifen voorkomt ook een veelvoorkomende bijwerking van anabole steroïden, de zogenaamde "mannenborsten" (gynaecomastie).

Tags:  reisgeneeskunde vaccinaties kinderwens