Myelodysplastisch syndroom

Ricarda Schwarz studeerde geneeskunde in Würzburg, waar ze ook promoveerde. Na een breed scala aan taken in de medische praktijkopleiding (PJ) in Flensburg, Hamburg en Nieuw-Zeeland, werkt ze nu in de neuroradiologie en radiologie in het Universitair Ziekenhuis Tübingen.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De term myelodysplastisch syndroom (MDS) omvat een groep ziekten waarbij de vorming van verschillende soorten bloedcellen is verstoord. Mogelijke symptomen van de verstoorde bloedbalans zijn bloedarmoede, een lichte neiging tot bloeden of een verhoogde vatbaarheid voor infecties. De oorzaken van MDS blijven meestal onverklaard. Myelodysplastisch syndroom treedt meestal pas op hoge leeftijd op, meestal vanaf de leeftijd van 60 jaar. Hier leest u alles wat u moet weten over het myelodysplastisch syndroom.

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal erkende codes voor medische diagnoses. Ze staan bijvoorbeeld in doktersbrieven of op attesten van arbeidsongeschiktheid. D46

Myelodysplastisch syndroom: beschrijving

Een myelodysplastisch syndroom (MDS, myelodysplasie) omvat een groep ziekten die het beenmerg en dus de bloedvorming aantasten. Normaal gesproken ontwikkelen zich in het beenmerg verschillende soorten bloedcellen uit onrijpe beenmergcellen (blasten), die verantwoordelijk zijn voor verschillende taken in het lichaam. Waaronder:

Rode bloedcellen (erytrocyten): zuurstoftransport
Witte bloedcellen (leukocyten): onderdeel van het immuunsysteem
Bloedplaatjes (trombocyten): bloedstolsels

Myelodysplastisch syndroom treft verschillende van deze cellijnen. Ze zijn ofwel lager opgeleid of hun functie is beperkt. Het is verschillend welke celtypes en hoe ernstig ze worden aangetast. Als twee van de drie rijen cellen zijn aangetast, wordt dit bicytopenie genoemd, als alle drie zijn aangetast, wordt het pancytopenie genoemd. Dat is ook de reden waarom er niet zoiets bestaat als "het" myelodysplastische syndroom. De term beschrijft een groep verschillende ziekten, die elk de bloedvorming beïnvloeden. In de meeste gevallen kunnen minder functionele cellen van het aangetaste celtype worden gevonden (cytopenie). Het beenmerg daarentegen wordt vaak afgewisseld met veel onrijpe cellen (blasten), de voorlopercellen van bloedcellen.

Myelodysplasie komt het meest voor bij mensen rond de 70 jaar. Elk jaar ontwikkelen ongeveer vier tot vijf op de 100.000 mensen MDS. Myelodysplastisch syndroom is een van de meest voorkomende kwaadaardige bloedziekten. In de jaren 70 worden 20 tot 50 van de 100.000 mensen ziek. Iets meer mannen (56 procent) dan vrouwen (44 procent) ontwikkelen een myelodysplastisch syndroom. De levensverwachting en het verloop van de ziekte worden bepaald door verschillende factoren. Doorslaggevend is onder andere hoe hoog de zogenaamde blastfractie is, of er complexe genetische veranderingen zijn en hoe ernstig de bloedvorming is aangetast. Een hoog percentage blasten duidt op een hoge mate van ziekteactiviteit en dus een minder gunstige prognose. Ook leeftijd en eerdere ziektes spelen een rol. Over het algemeen is de gemiddelde overlevingstijd voor MDS ongeveer 30 maanden. In individuele gevallen zijn echter ook grote afwijkingen van deze statistische gemiddelde waarde mogelijk.

Myelodysplastisch syndroom: symptomen

Myelodysplastisch syndroom veroorzaakt bij ongeveer 80 procent van de patiënten symptomen vanwege het verminderde aantal bepaalde bloedcellen, terwijl MDS bij de rest bij toeval wordt ontdekt. De verstoorde vorming van de verschillende cellen van het bloed heeft verschillende gevolgen:

Bloedarmoede: productie of functie van rode bloedcellen is aangetast

Bloedarmoede komt voor in 70 procent van de MDS-gevallen, waardoor het het meest voorkomende symptoom van myelodysplasie is. Bij MDS is de normale vorming van rode bloedcellen en hemoglobine verstoord, wat bloedarmoede veroorzaakt. Hemoglobine is de rode kleurstof in rode bloedplaatjes die hen helpt gassen te verplaatsen. Als er te weinig van is, kunnen er tekenen zijn van zuurstofgebrek. Patiënten voelen zich chronisch moe, minder productief en hebben minder concentratie. Als u ook maar weinig beweegt, wordt u kortademig en voelt u een snelle polsslag (tachycardie). Vaak zijn de getroffenen opvallend bleek en klagen ze over duizeligheid bij inspanning. Op het moment van diagnose heeft ongeveer de helft van de patiënten een zodanige bloedarmoede dat een bloedtransfusie noodzakelijk is.

Infecties: de vorming of functie van witte bloedcellen is verminderd

Een myelodysplastisch syndroom leidt in ongeveer 35 procent van de gevallen tot herhaalde infecties. De getroffenen hebben een laag aantal witte bloedcellen (leukopenie). Als het aantal witte bloedcellen laag is, kan het immuunsysteem niet meer adequaat reageren op ziekteverwekkers. MDS wordt daarom vaak geassocieerd met verhoogde infecties, waarvan sommige gepaard gaan met koorts.

Bloedingsneiging: de vorming of functie van de bloedplaatjes is aangetast

Als het aantal bloedplaatjes wordt verlaagd (trombocytopenie), kan bloeding sneller optreden. Wanneer ze gewond zijn, helpen de bloedplaatjes meestal het bloed te stollen en de bloedstroom te stoppen. Als gevolg hiervan bloedt ongeveer twintig procent van de mensen met het myelodysplastisch syndroom gemakkelijk. Dit is bijvoorbeeld te zien aan kleine puntvormige bloedingen onder de huid, de zogenaamde petechiën.

Meer symptomen

Er zijn echter symptomen die niet direct verband houden met het verminderde aantal cellen in de afzonderlijke bloedcellen. In 20 tot 50 procent van de gevallen is bijvoorbeeld de milt vergroot (splenomegalie). Hun functie is onder andere het opruimen van defecte en verouderde rode bloedcellen. Als het aantal niet-functionele rode bloedcellen bij myelodysplasie toeneemt, moet de milt ook de werklast verhogen. Dit wordt zichtbaar door een vergroting van het orgel. De lever kan ook vergroot zijn (hepatomegalie) en een dof gevoel van druk in de rechter bovenbuik veroorzaken. Ongeveer één op de tien patiënten met MDS ontwikkelt lymfeklierkanker.

Myelodysplastisch syndroom: oorzaken en risicofactoren

Bij gezonde mensen doorlopen de zogenaamde stamcellen van het bloed verschillende stadia van rijping en deling in het beenmerg. Aan het einde van deze processen worden rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes gevormd.Bij patiënten met MDS zijn de stamcellen van het beenmerg gedegenereerd en wordt de normale bloedvorming (hematopoëse) verstoord. De pathologisch veranderde stamcellen produceren massa's functieloze cellen. Deze sterven snel af of worden uitgesorteerd in de milt. Van de drie rijen cellen in het bloed (rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes) kunnen er één, twee of alle drie gedegenereerd zijn. Als alle drie de rijen cellen gedegenereerd zijn, wordt dit pancytopenie genoemd. Bij sommige patiënten met myelodysplastisch syndroom vermenigvuldigen de onvolgroeide stamcellen zich in de loop van de tijd massaal en ongecontroleerd. De MDS verandert dan in acute leukemie. Daarom wordt een myelodysplastisch syndroom ook wel pre-leukemie genoemd.

De redenen voor deze degeneratie van bloedvorming zijn in meer dan 90 procent van de gevallen niet opgehelderd (primair myelodysplastisch syndroom). Bij tien procent van de getroffenen kunnen triggers echter min of meer betrouwbaar worden gevonden (secundair myelodysplastisch syndroom). In dit geval zijn chromosomale veranderingen meestal duidelijk in de genetische samenstelling. Hoe meer chromosoomveranderingen er zijn, hoe ernstiger het ziektebeeld. De triggers zijn onder meer:

Eerdere chemotherapie met celtoxines (cytostatica)
Straling (bijvoorbeeld voor de behandeling van kanker of bij ongevallen met kernenergie)
Radiojodiumtherapie (voor hyperthyreoïdie of schildklierkanker)
Benzeen en andere oplosmiddelen

Myelodysplastisch syndroom: onderzoeken en diagnose

De aangewezen persoon om contact op te nemen als u een myelodysplastisch syndroom vermoedt, is een specialist in interne geneeskunde die gespecialiseerd is in bloedaandoeningen of kanker (hematoloog, hemato-oncoloog). Op de afspraak van de arts vraagt de arts eerst naar uw huidige klachten en eventuele eerdere ziektes (anamnese). Als u myelodysplastisch syndroom vermoedt, kan de arts u bijvoorbeeld de volgende vragen stellen:

Ben je de laatste tijd moe en uitgeput, of heb je een verminderde prestatie opgemerkt?
Raak je ook bij weinig lichamelijke inspanning snel buiten adem?
Heeft u vaak hartkloppingen of duizeligheid?
Heeft u de laatste tijd last van infecties?
Bent u vatbaar voor puntvormige huidbloedingen (petechiën) en verhoogde neusbloedingen?
Heeft u in het verleden bestraling of chemotherapie gehad?

Na de anamnese volgt het lichamelijk onderzoek. De arts kijkt vooral of de lever of milt vergroot is en of de lymfeklieren gezwollen zijn. Aangezien een myelodysplastisch syndroom in de eerste plaats een bloedziekte is, is een bloedonderzoek essentieel. Ook dient het onder andere om mogelijke andere oorzaken van de klachten op te helderen.Bij vermoeden van myelodysplastisch syndroom wordt naast het bloed ook het beenmerg onderzocht.

Myelodysplastisch syndroom: bloedonderzoek

De eerste indicatie van een myelodysplastisch syndroom is een bloedonderzoek. Het onderzochte monster bevat doorgaans minder bloedcellen dan bij een gezond persoon. De verschillende celtypen kunnen in verschillende combinaties of alleen worden beïnvloed. Meestal zijn de rode bloedcellen verminderd (bloedarmoede). In tegenstelling tot bloedarmoede door ijzertekort, wordt het ijzergehalte in deze cellen niet veranderd of zelfs verhoogd. Bovendien kunnen de witte bloedcellen en bloedplaatjes verminderd zijn (leukopenie en trombocytopenie). Soms zijn de witte bloedcellen echter ook verhoogd.

Een myelodysplastisch syndroom kan naast een verandering in het aantal cellen ook de grootte en het hemoglobinegehalte van de bloedcellen beïnvloeden. De rode bloedcellen kunnen vergroot (macrocytisch) of verlaagd (microcytisch) zijn, een andere vorm hebben en een verlaagd (hypochroom) of verhoogd hemoglobinegehalte (hyperchroom). Het bloedbeeld wordt gebruikt om te beoordelen of er meer onrijpe bloedvoorlopercellen zijn. Dit is ook een indicatie van een verminderde bloedvorming. Om andere mogelijke oorzaken van de symptomen op te helderen, worden ook het ijzeropslagniveau ferritine en de celvervalparameter LDH in het bloed bepaald. Vitamine B12, foliumzuur en erytropoëtine zijn betrokken bij de bloedvorming en worden daarom vaak ook gecontroleerd.

Myelodysplastisch syndroom: beenmergpunctie

Als een abnormale bloedtest myelodysplastisch syndroom suggereert, kan een beenmergbiopsie de vermoedelijke diagnose bevestigen. Omdat ook bij MDS steeds meer onrijpe voorlopers (blasten) van normale bloedvorming in het beenmerg te vinden zijn. Tijdens dit onderzoek krijgt de patiënt meestal kalmerende of lichte slaapmedicatie. Algemene anesthesie wordt meestal uitgevoerd bij kinderen. Vervolgens wordt een gebied in de bekkenkam of in het borstbeen gedesinfecteerd en afgedekt met steriele doeken. Om te voorkomen dat de patiënt pijn krijgt tijdens de biopsie, wordt een plaatselijke verdoving onder de huid geïnjecteerd. De arts kan dan met een naald cellen en weefsel uit het beenmerg verwijderen. Vervolgens worden cellen en weefsels in het laboratorium onderzocht. Voor de daaropvolgende therapie van het myelodysplastisch syndroom is het van belang te bewijzen of en hoe het genetisch materiaal van de beenmergcellen is veranderd. Dit wordt bereikt met een chromosoom- of genanalyse.

Myelodysplastisch syndroom: behandeling

Een myelodysplastisch syndroom wordt bepaald en geclassificeerd op basis van het uiterlijk en de aard van het beenmerg en de bloedcellen onder een microscoop. Afhankelijk van de microscopische veranderingen in de bloedvormende cellen, maakt de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) onderscheid tussen twee soorten myelodysplasie, die elk verschillende therapeutische maatregelen vereisen: de MDS met een hoog risico en de MDS met een laag risico. De criteria voor deze classificatie omvatten het type en het aandeel van veranderde cellen in het bloed en het beenmerg. MDS wordt behandeld in gespecialiseerde afdelingen van een ziekenhuis of, in het bijzonder aanbevolen, een universitaire kliniek.

Myelodysplastisch syndroom: behandeling van MDS met laag risico

In het geval van MDS met een laag risico wordt "ondersteunende therapie" gebruikt, wat verwijst naar ondersteunende behandeling van de ziekte. Men probeert het functieverlies te vervangen zonder de ziekte te kunnen genezen. Myelodysplastisch syndroom kan de volgende ondersteunende maatregelen vereisen:

Transfusie van rode en witte bloedcellen of bloedplaatjes
Geneesmiddelen die ijzer in het bloed binden (ijzerchelatoren). Dit is nodig omdat de herhaalde bloedtransfusies ijzerstapeling in het lichaam veroorzaken.
Vroegtijdige toediening van antibiotica bij een onduidelijke infectie
Vaccinatie tegen pneumokokken en jaarlijkse griepvaccinatie
Vermijd het gebruik van niet-steroïde pijnstillers of cortisone

Myelodysplastisch syndroom: groeifactoren

Een myelodysplastisch syndroom leidt tot een lagere celconcentratie van bepaalde soorten cellen in het bloed. Om ervoor te zorgen dat het lichaam meer nieuwe cellen van dit type cel kan produceren, kan de bloedvorming worden gestimuleerd door bepaalde medicijnen. Het hormoon erytropoëtine (ook bekend als EPO bij sportdoping) of valproïnezuur kan worden toegediend om het aantal rode bloedcellen te verhogen. Voor de andere celrijen zijn er ook stimulatoren die de vorming van nieuwe cellen stimuleren.

Myelodysplastisch syndroom: immunomodulatoren

Myelodysplastisch syndroom tast ook de cellen van het immuunsysteem aan. In bepaalde gevallen kunnen medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken of moduleren helpen. Op de lange termijn betekent dit dat patiënten minder bloedtransfusies hoeven te ondergaan. Deze therapie kan er ook voor zorgen dat het aantal bloedplaatjes in het bloed weer stijgt.

Myelodysplastisch syndroom: behandeling van MDS met hoog risico

Er zijn verschillende opties voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom in de hoogrisicogroep, waaronder verandering van het DNA-metabolisme (bijvoorbeeld met azacytidine of decitabine), intensieve chemotherapie of een "allogene stamceltransplantatie". Stamceltransplantatie is de enige behandelingsoptie die de ziekte mogelijk kan genezen. Alle cellen in het beenmerg van de patiënt worden vernietigd door bestraling en chemotherapie. Aangezien een persoon niet kan leven zonder bloedvorming, moeten donorstamcellen door een andere persoon worden geïmplanteerd. Deze splitsen zich en beginnen de bloedvorming weer. Het is echter niet altijd eenvoudig om een donor te vinden die genetisch genoeg op elkaar lijkt om als donor te kwalificeren.

In principe moet bij alle patiënten met hoogrisico MDS de mogelijkheid van een stamceltransplantatie worden onderzocht voordat bijvoorbeeld de DNA-stofwisseling wordt verstoord. Als een stamceltransplantatie niet mogelijk is, worden de andere behandelmethoden gebruikt.

Myelodysplastisch syndroom: ziekteverloop en prognose

Over het algemeen is de prognose voor MDS nogal slecht. Bijzonder ongunstige factoren zijn een hoog percentage blasten in het bloed, complexe chromosomale veranderingen, een hoge mate van celverval in het bloedonderzoek, ouderdom, eerdere ziekten en een verminderde algemene toestand.

Afhankelijk van de risicogroep verschilt de diagnose "myelodysplastisch syndroom" tussen levensverwachting en het verloop van de ziekte. Patiënten met een hoog risico overleven gemiddeld vijf maanden. Bij MDS met een hoog risico bestaat echter soms de mogelijkheid van stamceltherapie en dus een potentiële kans op genezing. Als er sprake is van een type ziekte met een laag risico, kan de levensverwachting oplopen tot gemiddeld 68 maanden. Meer dan 60 procent sterft aan infecties, bloedingen of een plotselinge acute myeloïde leukemie (AML). Deze complicaties zijn een direct gevolg van het myelodysplastisch syndroom.

Tags: laboratoriumwaarden verdovende middelen therapieën