Colchicine

Bijgewerkt op

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Colchicine is een van nature voorkomende stof van de herfstkrokus, een giftige plant. In de juiste dosering is het actieve ingrediënt een waardevol therapeutisch middel, bijvoorbeeld voor de behandeling van een acute jichtaanval. In hogere doseringen is colchicine echter zeer giftig. Hier lees je alles wat je moet weten over colchicine: werking, gebruik en mogelijke interacties en bijwerkingen.

Zo werkt colchicine

Colchicine kan de soms zeer ernstige pijn die gepaard gaat met acute jichtaanvallen effectief verlichten.

Jicht is een stofwisselingsziekte waarbij het urinezuurgehalte in het bloed stijgt. Als het een bepaalde grens overschrijdt, slaat een deel van het urinezuur neer in de vorm van kristallen en wordt afgezet in het weefsel, bijvoorbeeld in gewrichtsvloeistof. Dit beschadigt het gewricht in kwestie als zand in een versnelling - na verloop van tijd wordt het gewrichtskraakbeen vernietigd en raakt het gewricht ontstoken: macrofagen ("fagocyten" die zich ontwikkelen uit monocyten) absorberen de urinezuurkristallen die als vreemd zijn geclassificeerd en vormen vervolgens ontstekingsbevorderend degenen Messenger stoffen gratis.

Met deze ontstekingsreactie in gewrichten die zijn aangetast door jicht, probeert het lichaam iets aan de urinezuurkristallen te doen. Het ontstekingsproces vindt plaats in zeer pijnlijke aanvallen. Colchicine kan helpen tegen deze zogenaamde jichtaanvallen. Het remt de fagocytische activiteit van de macrofagen. Het actieve ingrediënt voorkomt ook dat de witte bloedcellen de ontstekingsreactie actief "aanwakkeren".

Gevaarlijk mitotisch gif

Daarnaast is colchicine ook een gevaarlijk mitotisch gif. Celdeling wordt "mitose" genoemd. Het eerder verdubbelde genetische materiaal, dat in de vorm van chromosomen aanwezig is, wordt verdeeld over de twee dochtercellen die ontstaan. Elke nieuwe cel bevat dan een complete set chromosomen.

Colchicine remt bepaalde eiwitten die ervoor zorgen dat de chromosomen zich in de nieuwe cellen kunnen splitsen. Als gevolg hiervan zijn de dochtercellen niet levensvatbaar en sterven ze af.

Opname, afbraak en uitscheiding

Na inname komt colchicine via de darmen in de bloedbaan terecht, waar het inwerkt op de bloedcellen. Het wordt uitgescheiden in de urine via de nieren en in de ontlasting via de gal. De tijd tot de helft van het geabsorbeerde actieve ingrediënt wordt uitgescheiden, ligt tussen 20 en 50 uur - dus het is zeer variabel. Hiervoor zijn twee redenen:

Enerzijds is de werkzame stof onderhevig aan de zogenaamde entero-hepatische cyclus: het colchicine dat via de lever in de gal en daarmee in de darm terechtkomt, kan van daaruit weer in het bloed worden opgenomen, dat het vervolgens naar de weer lever. Deze circulatie tussen de darm ("entero") en de lever ("hepatisch") is ook onderhevig aan enkele andere stoffen (zowel andere medicijnen als lichaamseigen stoffen).

Aan de andere kant heeft colchicine een groot distributievolume, wat betekent dat het goed in het lichaam wordt verdeeld.

Wanneer wordt colchicine gebruikt?

De toepassingsgebieden van colchicine verschillen in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland. In Duitsland en Zwitserland is de toegang beperkt tot:

• de behandeling van acute jichtaanvallen

In Oostenrijk daarentegen is colchicine goedgekeurd voor:

• Behandeling van acute jichtaanvallen
• Preventie van een nieuwe jichtaanval aan het begin van urinezuurverlagende therapie
• Primaire behandeling van acute of terugkerende (recidiverende) pericardiale ontsteking (pericarditis) als aanvulling op niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
• Behandeling van familiaire mediterrane koorts (een zeldzame genetische ziekte)
• Preventie van epileptische aanvallen en preventie van amyloïdose (verschillende zeldzame ziekten waarbij abnormaal gevouwen eiwitten worden afgezet in verschillende weefsels en organen)

Buiten het goedkeuringsgebied ("off-label" gebruik) wordt colchicine ook in Duitsland en Zwitserland gebruikt voor de preventie van jichtaanvallen en voor de behandeling van familiaire mediterrane koorts.

Zo wordt colchicine gebruikt

In het geval van een acute aanval van jicht moet de behandeling met colchicine zo vroeg mogelijk worden gestart: de getroffenen nemen eerst één milligram (1 mg) colchicine. Als de symptomen aanhouden, kan na een uur nog een halve milligram (0,5 mg) worden doorgeslikt.

Dan mag u gedurende twaalf uur geen colchicinetabletten meer innemen. Daarna kan de behandeling worden voortgezet met een halve milligram (0,5 mg) om de acht uur.

De behandeling wordt gestopt zodra de symptomen zijn verminderd of maximaal zes milligram (6 mg) colchicine is ingenomen.

Neem niet meer dan zes milligram (6 mg) colchicine per behandelcyclus.

Na zo'n kuur moet men nog minstens drie dagen colchicine vermijden, zodat het lichaam de reeds toegediende hoeveelheid volledig kan uitscheiden en herstellen.

Als u diarree of braken heeft, stop dan onmiddellijk met de behandeling, aangezien dit tekenen kunnen zijn van een overdosis.

De dosering voor de behandeling van pericarditis of familiale mediterrane koorts en voor de preventie van een jichtaanval wordt individueel bepaald. Het is meestal tussen de één en drie milligram per dag.

Het zogenaamde therapeutische bereik van colchicine (dosisbereik waarbinnen het gebruik ervan veilig is) is erg smal. Als de gemiddelde dagelijkse dosis twee milligram is, kan zelfs 20 milligram dodelijk zijn voor een volwassene.

Wat zijn de bijwerkingen van colchicine?

De werkzame stof colchicine werkt voornamelijk in op weefsel dat actief is in deling. Afgezien van het gewenste effect op de witte bloedcellen, tast het vooral het darmslijmvlies aan, wat de vaak voorkomende bijwerkingen in het maag-darmkanaal verklaart.

Eén op de tien tot honderd patiënten krijgt bijwerkingen in de vorm van misselijkheid, buikpijn en krampen, of braken. Slaperigheid, spierpijn en spierzwakte komen met dezelfde frequentie voor.

Als er hogere doses colchicine worden ingenomen, kan één op de tien mensen diarree krijgen. Deze bijwerking van het jichtmedicijn moet zeer serieus worden genomen - de getroffenen moeten onmiddellijk stoppen met het gebruik van colchicine.

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van colchicine?

Contra-indicaties

Colchicine mag niet worden gebruikt bij:

• ernstige nierfunctiestoornis
• ernstige leverfunctiestoornis
• Patiënten met een slechte bloedsamenstelling (bloeddyscrasie)

Interacties

Aangezien de werkzame stof colchicine wordt getransporteerd en afgebroken door enzymsystemen in het lichaam, die ook veel andere werkzame stoffen afbreken en transporteren, moet de combinatie van colchicine met andere geneesmiddelen zorgvuldig worden gecontroleerd.

De hersenen beschermen zich tegen gifstoffen die via de voeding in het bloed komen door middel van transportsystemen (P-glycoproteïnen) die lichaamsvreemde stoffen actief "wegpompen". Als dit systeem faalt, kunnen veel actieve ingrediënten die eigenlijk goed worden verdragen een zeer toxisch effect hebben.

Via deze P-glycoproteïnen wordt ook colchicine getransporteerd. Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die dit transportsysteem remmen, kan daarom de toxiciteit ervan enorm vergroten. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn de antimalaria- en krampstillende kinine, die ook in tonisch water wordt aangetroffen, antibiotica zoals azithromycine of claritromycine, en de bloeddrukgeneesmiddelen verapamil en captopril.

Colchicine wordt in de lever afgebroken door het enzymsysteem cytochroom P450 3A4. Zijn functie kan worden geremd door veel actieve stoffen. Wanneer colchicine tegelijkertijd wordt ingenomen, wordt het niet meer snel genoeg afgebroken - het hoopt zich op in het lichaam. Dit leidt al snel tot overdosering.

Voorbeelden van cytochroomremmers zijn sommige antibiotica (claritromycine, erytromycine), antischimmelmiddelen (ketoconazol, itracomazol), hiv-geneesmiddelen en middelen die het immuunsysteem onderdrukken na orgaantransplantaties (ciclosporine).

De spierbijwerkingen van statines (bloedlipidenverlagende medicijnen) kunnen toenemen als u tegelijkertijd colchicine gebruikt.

Grapefruitsap kan de toxiciteit van colchicine verhogen.

Mannen die colchicine hebben gebruikt, moeten veilig anticonceptie gebruiken gedurende ten minste zes maanden na de laatste inname, omdat de genetisch schadelijke effecten van het jichtmiddel ook het sperma beschadigen. Vrouwen moeten ook veilige anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met colchicine en tot drie maanden daarna.

Leeftijdsbeperking

Colchicine kan zonder leeftijdsbeperking worden gebruikt bij kinderen en adolescenten met familiaire mediterrane koorts onder toezicht van een specialist. Voor de overige toepassingsgebieden mag colchicine pas vanaf 18 jaar worden gebruikt.

zwangerschap en borstvoedingsperiode

Colchicine is over het algemeen gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding en moet worden vervangen door andere actieve ingrediënten. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet vóór gebruik een bestaande zwangerschap worden uitgesloten.

Uitzondering hierop vormt Familiale Mediterrane Koorts (FMF) Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven met FMF kunnen, indien nodig, behandeld worden met colchicine - afhankelijk van de individuele baten-risicobeoordeling door de behandelend arts.

Studies met meer dan 1000 zwangere vrouwen (meestal met FMF) laten geen toename van het aantal misvormingen zien onder behandeling met colchicine. Studies bij vrouwen die borstvoeding geven, laten geen afwijkingen zien bij de kinderen die borstvoeding krijgen. Borstvoeding is daarom acceptabel met colchicine.

Medicatie krijgen met colchicine?

Colchicine heeft een recept nodig in Duitsland, Oostenrijk en Zwitserland en is op vertoon van een geldig recept verkrijgbaar bij apotheken.

Sinds wanneer is colchicine bekend?

De eerste schriftelijke vermelding van een medicinaal gebruik van de colchicine bevattende herfstkrokus is te vinden op een Egyptische papyrus van meer dan 3000 jaar oud. De plant werd toen aanbevolen voor de behandeling van reumatische klachten en zwellingen.

De herfstkrokus werd ook met succes voor deze doeleinden gebruikt in het Perzische rijk en Griekenland. De werkzame stof colchicine werd voor het eerst geïsoleerd en beschreven in Frankrijk in 1820.

Het werkelijke werkingsmechanisme op de cellen werd echter pas in de tweede helft van de 20e eeuw ontcijferd. Voor veel patiënten zijn preparaten met de werkzame stof colchicine de enige effectieve therapie voor een acute jichtaanval.

Tags:  sekspartnerschap voeding alcohol drugs