Myelofibrose

Astrid Leitner studeerde diergeneeskunde in Wenen. Na tien jaar in de dierenartsenpraktijk en de geboorte van haar dochter, stapte ze - meer toevallig - over naar de medische journalistiek. Al snel werd duidelijk dat haar interesse in medische onderwerpen en haar liefde voor schrijven de perfecte combinatie voor haar waren. Astrid Leitner woont met dochter, hond en kat in Wenen en Opper-Oostenrijk.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Myelofibrose is een chronische beenmergziekte uit de groep van "myeloproliferatieve neoplasieën". Na verloop van tijd verliest het beenmerg van mensen het vermogen om bloedcellen te maken. Lees hier hoe de ziekte verloopt, welke tekenen wijzen op myelofibrose en hoe deze wordt behandeld!

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal erkende codes voor medische diagnoses. Ze staan ​​bijvoorbeeld in doktersbrieven of op attesten van arbeidsongeschiktheid. D47

Kort overzicht

• Wat is myelofibrose? Myelofibrose is een chronische en progressieve ziekte waarbij het beenmerg in bindweefsel verandert en daardoor zijn vermogen om bloedcellen te produceren verliest.
• Verloop van de ziekte en prognose: Het verloop van de ziekte verschilt van persoon tot persoon. De ziekte kan slechts in zeldzame gevallen worden genezen, maar gaat vaak langzaam.
• Behandeling: De behandeling is gericht op het verlichten van symptomen en het verbeteren van de kwaliteit van leven. Watch & Wait (wachten en regelmatige controle door de arts), medicatie (gerichte therapie met zogenaamde JAK2-remmers), bestraling of verwijdering van de milt, stamceltransplantatie
• Oorzaken: Myelofibrose wordt veroorzaakt door genveranderingen in de bloedvormende cellen van het beenmerg. Hoe dit gebeurt, is grotendeels onbekend.
• Risicofactoren: Er zijn geen risicofactoren die de ziekte waarschijnlijker maken, maar sommige mensen hebben een erfelijke neiging om myelofibrose te ontwikkelen.
• Symptomen: vermoeidheid, kortademigheid, hartkloppingen, neiging tot terugkerende infecties en bloedstolsels, bloeding van huid en slijmvliezen, gewichtsverlies, pijn in de bovenbuik, hoofdpijn, koorts, nachtelijk zweten
• Diagnostiek: bloedonderzoek (vaak incidentele uitslagen!), beenmergbiopsie, echografie en computertomografie van milt en lever, moleculair genetisch onderzoek
• Preventie: Geen preventieve maatregelen mogelijk

Wat is myelofibrose?

Myelofibrose is een chronische ziekte waarbij het beenmerg in bindweefsel verandert en zijn vermogen om bloedcellen te produceren verliest. De term is afgeleid van het Griekse woord myelós voor beenmerg. Fibrose beschrijft de pathologische toename van bindweefsel in organen.

Andere namen voor myelofibrose zijn "osteomyelofibrose" (OMF), "chronische myeloproliferatieve ziekte" (CMPE) en "chronische idiopathische myelofibrose" (CIMF). Deze termen zijn echter verouderd en worden al een aantal jaren niet meer gebruikt in medische kringen.

Hoe werkt een normale bloedvorming?

Het beenmerg is het belangrijkste bloedvormende orgaan van het lichaam. Het bestaat uit bindweefsel en stamcellen die onder andere bloedcellen aanmaken. Het wordt voornamelijk aangetroffen in lange botten (bijv. bovenarm- en dijbeenderen), in de wervellichamen en in de bekkenbotten. Functionele bloedcellen rijpen in verschillende tussenstadia uit de stamcellen. Deze omvatten rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Artsen noemen het proces van bloedcelvorming hematopoëse.

Wat gebeurt er met myelofibrose?

Bij myelofibrose leidt een storing van de stamcellen in eerste instantie tot een verhoogde productie van beenmerg en bloedcellen. Op de lange termijn wordt het beenmerg geleidelijk vervangen door bindweefsel. Het verliest uiteindelijk zijn vermogen om bloedcellen te maken.

Om toch nieuwe bloedcellen aan te maken, wordt de bloedvorming overgebracht naar andere organen (milt, lever). Artsen noemen het extramedullaire (buiten het beenmerg) bloedvorming. In het begin is het nog mogelijk om in de behoefte aan bloedcellen te voorzien. In latere stadia van myelofibrose kunnen de lever en de milt niet meer voldoende cellen produceren - de vorming van bloedcellen komt tot stilstand.

Vormen van myelofibrose

Myelofibrose behoort samen met polycythaemia vera (PV) en essentiële trombocytemie (ET) tot de groep van "chronische myeloproliferatieve neoplasieën" (MPN). Hun gemeenschappelijk kenmerk is dat bij alle ziekten meer bloedcellen of bindweefselcellen in het beenmerg worden geproduceerd.

Myelofibrose komt in twee vormen voor:

Primaire myelofibrose (PMF): Primaire myelofibrose ontwikkelt zich willekeurig in de loop van het leven, zonder eerdere ziekte. Het is de meest voorkomende vorm van myelofibrose.

Secundaire myelofibrose (SMF): Secundaire myelofibrose ontwikkelt zich van een bestaande reeds bestaande ziekte (PV of ET).

frequentie

Myelofibrose is een van de zeldzame ziekten: jaarlijks krijgen 0,5 tot 1,5 per 100.000 mensen het. De ziekte komt vooral voor op hoge leeftijd: de patiënten zijn gemiddeld 65 jaar oud op het moment van diagnose, mannen worden iets vaker getroffen dan vrouwen met 65 procent. Jonge volwassenen zijn relatief zeldzaam en PMF komt vrijwel niet voor bij kinderen.

Is myelofibrose fataal/geneesbaar?

Cursus

Myelofibrose verschilt sterk van patiënt tot patiënt. Het is niet te voorspellen bij welke patiënt de ziekte langzaam zal vorderen en bij welke patiënt deze sneller zal vorderen. Het is daarom niet mogelijk om een ​​algemene uitspraak te doen over de levensverwachting. Terwijl sommige van de patiënten vele jaren zonder symptomen leven, vordert de ziekte bij anderen snel en eindigt uiteindelijk na maanden tot enkele jaren met dodelijke afloop. De meest voorkomende doodsoorzaken zijn de overgang naar acute myeloïde leukemie, hart- en vaatziekten en infecties.

voorspelling

Het individuele beloop van de ziekte is bepalend voor de prognose van myelofibrose. Deze omvatten factoren zoals de leeftijd van de patiënt, de symptomen en bloedwaarden (aantal bloedcellen, hemoglobinewaarde). Een andere factor die de prognose beïnvloedt, is of en hoe goed de patiënt op de behandeling zal reageren.

Ondanks moderne medicijnen en verschillende behandelingsopties, kan myelofibrose momenteel alleen in zeldzame gevallen met medicijnen worden genezen en alleen met een stamceltransplantatie. Bij ongeveer 20 procent van alle getroffenen verandert de myelofibrose ondanks therapie in acute leukemie (bloedkanker).

Hoe wordt myelofibrose behandeld?

Behandeling voor myelofibrose is meestal gericht op het verlichten van de symptomen van de ziekte en het handhaven van de kwaliteit van leven. Ondanks moderne therapieën is een volledige genezing met medicatie in de meeste gevallen niet mogelijk. De enige manier om de ziekte te genezen is door middel van stamceltransplantatie. Dit brengt echter risico's met zich mee en is niet geschikt voor elke myelofibrosepatiënt.

Behandeling in het vroege stadium van de ziekte

Watch & Wait: Niet elke patiënt heeft onmiddellijk medicamenteuze behandeling nodig. Bij patiënten die geen symptomen hebben, wacht de arts meestal af en voert hij regelmatig controles uit. De patiënt wordt pas behandeld als de eerste symptomen optreden. Als patiënt en arts besluiten voor de "Watch & Wait"-strategie, is het belangrijk om de afgesproken controleafspraken (bijv. bloedonderzoek) na te komen en aandacht te besteden aan typische symptomen.

Geneesmiddelen die de vorming van nieuwe bloedcellen onderdrukken: In het begin van de ziekte produceert het beenmerg aanvankelijk een groot aantal bloedcellen. Tijdens deze fase kan het nodig zijn om medicijnen te gebruiken die de vorming van nieuwe bloedcellen onderdrukken.

Behandeling in het late stadium van de ziekte

Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden er steeds minder bloedcellen gevormd, wat leidt tot bloedarmoede en de typische symptomen van myelofibrose.

Bloedtransfusie: Bloedtransfusies helpen het aantal rode bloedcellen stabiel te houden en de symptomen van bloedarmoede (bleekheid, vermoeidheid, ademhalingsmoeilijkheden) te verlichten.

Janus-kinaseremmers (JAK2-remmers): Sinds enkele jaren zijn er zogenaamde Janus-kinaseremmers voor de behandeling van myelofibrose op de markt. De werkzame stof ruxolitinib wordt doorgaans goed verdragen en verbetert in veel gevallen de symptomen. Symptomen zoals koorts, nachtelijk zweten, botpijn en gewichtsverlies worden aanzienlijk verminderd. Ze verminderen ook de grootte van de milt en de lever. De duur van de therapie is niet beperkt in de tijd.

Interferonen: Vergelijkbare resultaten als bij JAK2-remmers (verkleining van de milt) worden bereikt met zogenaamde interferonen. Ze worden voornamelijk gebruikt bij zeer vroege vormen van myelofibrose.

Cortison: Cortisonpreparaten worden vooral gebruikt bij patiënten die koorts krijgen. Ze verbeteren in sommige gevallen bloedarmoede, maar zijn controversieel omdat ze tegelijkertijd het immuunsysteem onderdrukken.

Bestraling van de milt: De bestraling verkleint de milt en verlicht zo maag-darmklachten. Ze zullen echter na verloop van tijd weer groter worden en de behandeling moet mogelijk worden herhaald.

Verwijdering van de milt (splenectomie): In de late fase van myelofibrose is de milt meestal sterk vergroot. Het oefent druk uit op de maag en darmen en veroorzaakt pijn en indigestie (diarree, constipatie). Het verwijderen van de milt gaat gepaard met een verhoogd risico op vasculaire occlusie (trombose): De milt dient onder andere als opslagplaats voor bloedplaatjes. Wanneer het wordt verwijderd, neemt het aantal bloedplaatjes in het bloed toe. Dit verhoogt het risico op bloedstolsels.

Stamceltransplantatie: De enige manier om myelofibrose te genezen is momenteel de zogenaamde allogene stamceltransplantatie. Hierbij worden gezonde stamcellen uit het beenmerg of bloed van een donor overgedragen aan de patiënt. “Allogeen” betekent dat de stamcellen niet van de patiënt zelf komen, maar van een gezonde donor. Het doel van de behandeling is dat de overgedragen bloedstamcellen zelfstandig weer functionerende bloedcellen gaan vormen.

Om ervoor te zorgen dat het getransplanteerde beenmerg niet wordt afgestoten, krijgt de patiënt vóór de transplantatie een zogenaamde 'conditioneringstherapie'. Het schakelt de lichaamseigen afweercellen uit, wat de gevoeligheid van de patiënt voor infecties sterk vergroot. Totdat het overgedragen beenmerg begint te functioneren en voldoende bloedcellen aanmaakt, loopt de patiënt een sterk verhoogd risico op infectie.

Allogene stamceltherapie is daarom slechts een optie voor een kleine groep patiënten. Het wordt meestal alleen uitgevoerd bij jongere patiënten die ernstige myelofibrose hebben, maar verder in een goede algemene toestand verkeren.

Dieet bij myelofibrose

Er is geen specifiek aanbevolen dieet voor myelofibrose. De meeste patiënten met myelofibrose ontwikkelen gastro-intestinale klachten zoals constipatie en winderigheid vanwege de vergrote lever en milt. In deze gevallen is het raadzaam om voldoende vezels (granen, fruit, groenten) te consumeren, voldoende te drinken en winderig voedsel zoals koolgroenten, uien en knoflook te vermijden.

Wat zijn de symptomen van myelofibrose?

De symptomen van myelofibrose zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte. Vooral in het begin van de ziekte zijn de symptomen nog erg onspecifiek. Symptomen zoals vermoeidheid, uitputting en verhoogde vatbaarheid voor infecties komen ook voor in de context van vele andere ziekten en leiden aanvankelijk niet tot verdenking van de zeldzame beenmergziekte. Om deze reden wordt de diagnose meestal laat gesteld wanneer er veranderingen in het bloedbeeld zijn -

vaak toevallig als onderdeel van preventieve medische controles.

Pas in het verdere verloop neemt het ziektegevoel toe. Typische symptomen die optreden naarmate myelofibrose vordert, zijn onder meer:

• Pijn in de bovenbuik en voortijdig opgeblazen gevoel als gevolg van vergroting van de milt en lever
• Spijsverteringsstoornissen zoals diarree, constipatie
• maagzuur
• Weinig eetlust, gewichtsverlies
• Embolie en trombose
• bleekheid
• Kortademigheid
• Nacht zweet
• koorts
• Tintelend gevoel en slechte bloedsomloop in handen en voeten
• Jeuk (vooral bij PV)
• Botpijn en gewrichtspijn (in latere stadia van de ziekte)
• Verhoogde neiging tot bloeden (vaak blauwe plekken, neusbloedingen)

Oorzaken en risicofactoren

De exacte oorzaken van myelofibrose zijn onbekend. Bij ongeveer 65 procent van alle myelofibrosepatiënten vinden artsen een karakteristieke genverandering in de bloedstamcellen van de patiënt op chromosoom 9. Deze genetische verandering, bekend als de JAK2-mutatie (Januskinase2-mutatie), wordt ook gevonden bij sommige patiënten met polycythaemia vera ( PV) en essentiële trombocytemie (ET) detecteerbaar.

De JAK2-mutatie zorgt ervoor dat de witte bloedcellen en bloedplaatjes zich ongecontroleerd vermenigvuldigen. De massale vorming van bloedcellen stimuleert tegelijkertijd de vorming van zogenaamde "groeifactoren". Deze stimuleren op hun beurt beenmergcellen om bindweefselcellen te produceren. Het beenmerg wordt steeds meer verdrongen door bindweefsel, waardoor er steeds minder functionele bloedcellen worden gevormd. Het lichaam probeert het tekort te compenseren en verschuift de bloedproductie naar andere organen. De bloedcellen worden nu voornamelijk geproduceerd in de milt en in mindere mate in de lever. Het resultaat: beide organen worden groter. Hoe de triggerende genetische verandering plaatsvindt, is onbekend.

Risicofactoren

Leeftijd is de grootste risicofactor voor het ontwikkelen van primaire myelofibrose. Hoe hoger de leeftijd, hoe groter de kans op een JAK2-mutatie. Er is momenteel geen bewijs dat een bepaalde levensstijl of invloeden van buitenaf zoals ioniserende straling of chemische stoffen de kans op ziekte vergroten.

Secundaire myelofibrose ontwikkelt zich van andere chronische myeloproliferatieve ziekten. De diagnose polycythaemia vera of essentiële trombocytemie verhoogt het risico op het ontwikkelen van myelofibrose.

Is myelofibrose erfelijk?

In veel gevallen wordt myelofibrose veroorzaakt door een genetische verandering in de stamcellen die bloed vormen. De mutatie ontwikkelt zich meestal spontaan in de loop van het leven en wordt niet doorgegeven. Hoe dit komt, is nog niet opgehelderd.

Chronische myeloproliferatieve ziekten komen echter vaker voor in sommige families. Artsen gaan ervan uit dat de getroffenen een erfelijke aanleg hebben voor deze ziekten: ze dragen een genetisch materiaal dat het optreden van de mutatie bevordert (JAK2-mutatie). Slechts één procent van de mensen met een dergelijke neiging zal echter daadwerkelijk myelofibrose ontwikkelen.

Onderzoek en diagnose

Ongeveer een kwart van de patiënten heeft geen symptomen op het moment dat de diagnose "myelofibrose" wordt gesteld. Omdat de symptomen erg onspecifiek zijn, vooral in het begin van de ziekte (vermoeidheid, vermoeidheid, verhoogde vatbaarheid voor infecties), gaan de meeste patiënten met myelofibrose pas laat naar de dokter. De veranderde bloedwaarden worden meestal door de huisarts opgemerkt tijdens andere onderzoeken (bijvoorbeeld preventieve medische controles). Als een chronische myeloproliferatieve ziekte wordt vermoed, verwijst de huisarts de patiënt meestal door naar een hematoloog (specialist in bloedziekten).

Lichamelijk onderzoek: Tijdens het lichamelijk onderzoek palpeert de arts onder andere de buik om vast te stellen of de milt en/of lever vergroot is.

Bloedonderzoek: In het begin van de ziekte overheersen een toename van het aantal bloedplaatjes en een matige toename van het aantal witte bloedcellen. Later verandert de verdeling van de cellen in het bloedbeeld - er is een tekort aan rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. De rode bloedcellen zijn meestal ook van vorm veranderd. Ze zijn niet meer rond, maar hebben een "druppelvorm".

Echografisch onderzoek: Een echografisch onderzoek kan een vergroting van de milt en lever vaststellen.

Moleculair genetisch testen: ongeveer 65 procent van alle myelofibrosepatiënten heeft een JAK2-mutatie. Het kan worden opgespoord via een speciale bloedtest.

Beenmergaspiratie: Aangezien JAK2-mutaties ook voorkomen bij andere ziekten zoals PV en ET, is de volgende stap een beenmergaspiratie. Myelofibrose kan betrouwbaar worden gediagnosticeerd op basis van de typische veranderingen. Om dit te doen, neemt de arts onder plaatselijke verdoving monsters van het beenmerg van het bekkenbeen en onderzoekt deze onder de microscoop op typische veranderingen.

In de regel worden twee verschillende monsters uit het bot genomen: enerzijds wordt vloeibaar beenmerg afgezogen met een dunne naald en anderzijds voert de arts een ponsbiopsie uit. Om dit te doen, verwijdert hij een kleine cilinder bot uit het bekkenbeen. In het eindstadium van de ziekte komt het voor dat er geen vloeibaar beenmerg meer is. Artsen spreken dan van een "droog merg".

Voorkomen

Omdat de exacte oorzaak van myelofibrose niet bekend is, zijn er geen wetenschappelijke aanbevelingen om de ziekte te voorkomen. Als myelofibrose of andere chronische myeloproliferatieve ziekten (ET, PV) in families en gedurende ten minste drie generaties voorkomen, raden artsen genetische counseling aan. Een specialist in menselijke genetica beoordeelt vervolgens het risico dat de ziekte zal optreden bij de geplande nakomelingen, vooral als ze kinderen willen hebben.

Tags:  alcohol drugs therapieën tandheelkunde