Kallmann-syndroom

Astrid Leitner studeerde diergeneeskunde in Wenen. Na tien jaar in de dierenartsenpraktijk en de geboorte van haar dochter, stapte ze - meer toevallig - over naar de medische journalistiek. Al snel werd duidelijk dat haar interesse in medische onderwerpen en haar liefde voor schrijven de perfecte combinatie voor haar waren. Astrid Leitner woont met dochter, hond en kat in Wenen en Opper-Oostenrijk.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Kallmann-syndroom is een aangeboren ziekte waarbij weinig of geen geslachtshormonen worden aangemaakt. De getroffenen gaan niet door de puberteit; indien onbehandeld, zijn zowel mannen als vrouwen steriel. Daarnaast is de reukzin meestal verstoord: KS-patiënten ruiken slechts zeer beperkt of helemaal niets. Lees hier alles wat je moet weten over het “olfactogenitaal syndroom”!

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal erkende codes voor medische diagnoses. Ze staan bijvoorbeeld in doktersbrieven of op attesten van arbeidsongeschiktheid. E23

Kort overzicht

Wat is het Kallmann-syndroom? Aangeboren ontwikkelingsstoornis die leidt tot een gebrek aan geslachtshormonen en dus tot de afwezigheid van de puberteit. Bovendien missen de meeste patiënten het reukvermogen.
Oorzaken: aangeboren genetische veranderingen (mutaties)
Risicofactoren: De ziekte komt in families voor bij ongeveer 30 procent van de patiënten.
Symptomen: Gebrek aan puberteitsontwikkeling (onderontwikkeling van de penis, testikels en prostaat, weinig schaam-, oksel- en lichaamshaar, gebrek aan baardgroei, uitblijven van de eerste menstruatie), onvruchtbaarheid, gebrek aan genot, reukzin is afwezig of sterk verminderd, langdurig gevolg: osteoporose
Diagnostiek: Lichamelijke symptomen zoals gebrek aan ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, hormoonanalyse, genetische test, echografie, magnetische resonantietomografie, computertomografie, röntgenfoto's
Behandeling: vervangende therapie met hormonale medicijnen
Preventie: Geen preventie mogelijk

Wat is het Kallmann-syndroom?

Het Kallmann-syndroom (KS, olfactogenitaal syndroom, De-Morsier-Kallmann-syndroom) is een aangeboren ontwikkelingsstoornis van de hersenen. Het zorgt ervoor dat de getroffenen geen geslachtshormonen produceren en dat er dus geen geslachtsrijpheid optreedt. Bovendien hebben de meeste KS-patiënten last van anosmie, wat betekent dat ze geen geurtjes waarnemen.

De oorzaak van de ziekte is een genetische verandering (mutatie) die al invloed heeft op de embryonale ontwikkeling in de baarmoeder. In het hormonale controlecentrum van de hersenen (hypothalamus) ontbreken bepaalde cellen die verantwoordelijk zijn voor de overheersende controle van de productie van geslachtshormonen op latere leeftijd. Daarnaast zorgt de genmodificatie ervoor dat het reukcentrum in de hersenen (olfactorische bol) niet of slechts onvolledig is ontwikkeld. Getroffen mensen ruiken niets of slechts in zeer beperkte mate.

De ziekte is vernoemd naar de Duitse psychiater Franz Josef Kallmann, die het in 1944 beschreef als "hypogonadisme (gebrek aan geslachtshormonen) en anosmie (gebrek aan reukvermogen)". De synonieme term "De Morsier-Kallmann-syndroom" verwijst ook naar de Zwitserse neuroloog Georges de Morsier, die ook studies heeft uitgevoerd naar het Kallmann-syndroom.

Secundair hypogonadisme

Kallmann-syndroom is een subvorm van secundair hypogonadisme. Dit betekent een gebrek aan geslachtshormonen, wat wordt veroorzaakt door een storing in het hormonale controlecentrum in de hersenen (hypofyse). De geslachtsklieren (eierstokken, teelballen) functioneren normaal, maar krijgen weinig of geen signalen over de aanmaak van geslachtshormonen. Als er naast het hormoontekort anosmie (gebrek aan reukvermogen) is, spreken artsen van het Kallmann-syndroom.

frequentie

Het Kallmann-syndroom is een zeldzame ziekte; mannen worden vaker getroffen dan vrouwen: gemiddeld krijgt ongeveer één op de 10.000 mannen en één op de 50.000 vrouwen het.

Symptomen

De belangrijkste symptomen van het Kallmann-syndroom zijn een sterk verminderd of afwezig reukvermogen en de afwezigheid van puberteitsontwikkeling. Hoe ernstig de symptomen zijn, verschilt van patiënt tot patiënt. Indien onbehandeld blijven beide geslachten steriel.

Ontbrekende puberteit: Geslachtshormonen zijn essentieel voor het begin van de puberteit. Als er te weinig of geen geslachtshormonen aanwezig zijn, zal de puberteit en dus de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken niet optreden.

Symptomen bij jongens:

Weinig of geen schaam-, oksel- en lichaamshaar
ontbrekende baard
Zijn stem niet breken
Micropenis en kleine testikels: Bij jonge mannen ontwikkelen de penis en testikels zich niet.
Niet-ingedaalde testikels (vaak duidelijk in de kindertijd)
Grote gestalte: Bij gezonde mensen sluiten de groeischijven in de lange botten zich zodra een bepaalde geslachtshormoonspiegel is bereikt. Als de hormonen ontbreken, groeien de getroffenen onevenredig. Ze zijn groter dan hun ouders en hebben lange armen en benen.

Symptomen bij meisjes:

Bij meisjes zijn de symptomen meestal minder uitgesproken. Vaak is het enige symptoom de afwezigheid van de eerste menstruatie (primaire amenorroe), waardoor de ziekte vaak laat wordt herkend. In tegenstelling tot jongens is de lichamelijke ontwikkeling ondanks de ziekte grotendeels normaal. De borsten zijn bijvoorbeeld meestal normaal ontwikkeld.

Symptomen bij mannelijke volwassenen:

Mannen met het Kallmann-syndroom hebben doorgaans een verminderde botdichtheid (osteoporose) en spiermassa. Vaak hebben ze een vrouwelijk uiterlijk vanwege een vrouwelijke vetverdeling. U heeft een erectiestoornis en bent onvruchtbaar.

Verminderde of afwezige reukzin: KS-patiënten nemen geuren niet waar (anosmie) of nemen geuren slechts zwak waar (hyposmie). Dit symptoom blijft vaak onopgemerkt omdat mensen gewend zijn om vanaf de geboorte niets te ruiken. Het ontbreken van een reukvermogen kan in individuele gevallen tot gevaarlijke situaties leiden, bijvoorbeeld als de getroffenen de geur van verbranding of de geur van bedorven voedsel niet waarnemen.

Misvormingen: Andere lichamelijke misvormingen komen minder vaak voor bij KS-patiënten. Dit zijn bijvoorbeeld gehoorstoornissen, hazenlip, kaak en gehemelte of ontbrekende tanden. Sommige mensen worden geboren met slechts één nier. De mentale ontwikkeling is normaal gesproken normaal bij KS.

Osteoporose: Geslachtshormonen zoals testosteron en oestrogeen spelen een belangrijke rol bij botmineralisatie. Als de hormonen ontbreken, zijn de botten niet zo stabiel als bij gezonde mensen - het risico op botbreuken neemt toe.

Oorzaak en risicofactoren

De oorzaak van het Kallmann-syndroom is een aangeboren genetische verandering (mutatie).Meestal ontstaat het spontaan, in ongeveer 30 procent van de gevallen wordt het door één of beide ouders doorgegeven aan het nageslacht.

De genetische verandering heeft al invloed op de embryonale ontwikkeling in de baarmoeder: de cellen voor de reukzin en de cellen die verantwoordelijk zijn voor de aansturing van de geslachtsklieren (eierstokken, teelballen) komen voort uit gemeenschappelijke voorlopercellen.

Bij het Kallmann-syndroom wordt de ontwikkeling van deze voorlopercellen verstoord door de genetische verandering. Als gevolg hiervan zijn de cellen die verantwoordelijk zijn voor de overheersende controle van de productie van geslachtshormoon en de reukcellen onvoldoende ontwikkeld. Getroffen mensen ontwikkelen geen puberteit en nemen geen geuren waar.

Geslachtshormonen

De hypothalamus (een gebied in het diencephalon) is het hormonale controlecentrum van het lichaam. Bij gezonde mensen geeft de hypothalamus het hormoon GnRH (gonadotropine-releasing hormone) af. Dit stimuleert op zijn beurt de hypofyse om de hormonen LH (luteïniserend hormoon) en FSH (follikelstimulerend hormoon) vrij te maken.

LH en FSH werken in op de geslachtsklieren (eierstokken, teelballen), die uiteindelijk de geslachtshormonen produceren: bij vrouwen bevorderen de vrouwelijke geslachtshormonen oestrogeen en progesteron de rijping van de eicellen en veroorzaken ze de eisprong, bij mannen veroorzaakt het hormoon testosteron de vorming van sperma.

Tijdens de puberteit begint de productie van geslachtshormonen en daarmee de seksuele rijping. Als er, zoals bij het Kallmann-syndroom, weinig of geen GnRH aanwezig is, worden er te weinig of geen geslachtshormonen aangemaakt en ontwikkelt zich geen puberteit. Indien onbehandeld, ervaren de getroffenen geen seksuele rijpheid en blijven ze steriel.

Risicofactoren

In de meeste gevallen vindt de genetische verandering spontaan plaats. Hoe dit komt, is niet duidelijk. In ongeveer 30 procent van alle gevallen komt de ziekte voor in families: de getroffenen hebben de mutatie geërfd van een of beide ouders.

Tot nu toe zijn er verschillende mutaties beschreven die het Kallmann-syndroom veroorzaken. Deze omvatten de mutaties met de namen KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 en PROK2.

Onderzoek en diagnose

De diagnose Kallmann-syndroom wordt in veel gevallen laat gesteld, omdat de symptomen vaak pas in de adolescentie duidelijk worden. Dit geldt vooral voor jongens, bij wie het gebrek aan seksuele ontwikkeling meestal beter zichtbaar is. Bij meisjes zijn de symptomen vaak minder uitgesproken, zodat alleen het uitblijven van de eerste menstruatie aanleiding geeft tot een doktersbezoek. Bovendien vermoeden de getroffenen in veel gevallen geen ziekte achter de symptomen, maar geloven ze eerder dat ze zich "laat ontwikkelen".

In sommige gevallen is de ziekte al duidelijk bij zuigelingen: Getroffen jongens kunnen niet-ingedaalde testikels hebben (cryptorchidisme) en/of een zeer kleine penis (micropenis).

Het eerste aanspreekpunt bij tekenen van het KS-syndroom is de kinderarts, bij onvrijwillige kinderloosheid de gynaecoloog of uroloog.

De arts voert de volgende onderzoeken uit:

Familiegeschiedenis: Als het Kallmann-syndroom wordt vermoed, vraagt de arts of er bekende gevallen van KS in de familie zijn.

Lichamelijk onderzoek: Onderontwikkelde secundaire geslachtskenmerken zoals een te kleine penis voor zijn leeftijd of het uitblijven van de eerste menstruatie geven de arts de eerste aanwijzingen over het KS-syndroom. Hij let ook op lichaamsgrootte, oksel-, borst- en schaamhaar en beoordeelt de baardgroei.

Geurtest: Deze test is mogelijk vanaf ongeveer vijf jaar. De arts gebruikt pure geuren zoals vanilline om te controleren of de patiënt de geur kan waarnemen.

Bloedonderzoek: met een bloedonderzoek stelt de arts een gewijzigde hormoonspiegel vast. Meestal zijn de GnRH-, LH- en FSH-spiegels verlaagd of op een laag-normaal niveau. De niveaus van geslachtshormonen bij jongens en meisjes in de adolescentie zijn pre-puberaal.

Echografisch onderzoek van de testikels: de arts gebruikt echografie om zachte weefsels zoals de testikels te onderzoeken.

Computertomografie (CT) of magnetische resonantietomografie (MRT): Bij deze onderzoeksprocedures controleert de arts of het reukcentrum in de hersenen (olfactorische bol) is ontwikkeld.

Röntgenonderzoek van de hand: Met behulp van een röntgenonderzoek van de hand stelt de arts vast of de groeischijven al gesloten zijn en het lichaam daarmee is uitgegroeid.

Spermiogram: De arts onderzoekt of er sperma in het ejaculaat zit.

Genetische test: De genetische test wordt gebruikt om de exacte mutatie te bepalen die de ziekte veroorzaakt.

Hoe wordt het Kallmann-syndroom behandeld?

Het Kallmann-syndroom is gemakkelijk te behandelen. De getroffenen krijgen een vervangende behandeling met geslachtshormonen. Als de ziekte vóór de puberteit wordt herkend en behandeld, leiden de getroffenen meestal een grotendeels onbeperkt leven. Dit omvat een regelmatige puberteitsontwikkeling en een normaal seksleven.

Toediening van geslachtshormonen: mannen krijgen testosteron, vrouwen oestrogenen en progesteron. De hormoonpreparaten zijn verkrijgbaar in de vorm van injecties, gels of pleisters. Hormoontherapie wordt gewoonlijk levenslang voortgezet bij mannen en tot de menopauze bij vrouwen.

In 10 tot 20 procent van de gevallen verdwijnt een aangeboren GnRH-tekort nadat de hormoonvervangingstherapie is beëindigd. Na de therapie hebben de patiënten normale hormoonspiegels en ervaren ze een normale seksuele rijpheid. Om deze reden raden artsen aan om de therapie elke één tot twee jaar te onderbreken om te bepalen of de therapie moet worden voortgezet.

Geslachtshormonen geven als je een kinderwens hebt: het lichaam heeft GnRH nodig voor de aanmaak van sperma. Daarom krijgen mannen die een kind willen verwekken het hormoon GnRH in plaats van testosteron. Het duurt 18 tot 24 maanden voordat de spermaproductie begint. In ongeveer 80 procent van de gevallen zijn mannen daarna vruchtbaar. Mannen met niet-ingedaalde testikels hebben een iets minder gunstige prognose.

Behandeling van osteoporose: patiënten met een verminderde botdichtheid krijgen calcium en vitamine D. Daarnaast worden sport en beweging aanbevolen om de botten te versterken.

Anosmie: Er is momenteel geen therapie om het reukvermogen te herstellen.

Psychotherapie: Voor sommige KS-patiënten is de ziekte een ernstige psychologische last. De psychotherapeut is hier het juiste aanspreekpunt.

Verloop van de ziekte en prognose

Hoe het Kallmann-syndroom verloopt, verschilt van persoon tot persoon. De symptomen variëren van patiënt tot patiënt. Het is mogelijk dat de ziekte al in de kindertijd wordt opgemerkt, in de adolescentie wordt gediagnosticeerd of dat het hormoontekort pas op volwassen leeftijd optreedt.

Als de ziekte tijdig wordt gediagnosticeerd, is de prognose zeer goed. Seksuele rijping wordt bereikt bij alle patiënten met de juiste hormonale behandeling. De patiënten ervaren een regelmatige puberteit, zijn vruchtbaar en hebben een normale levensverwachting. Bijna alle patiënten die een kinderwens hebben, worden vruchtbaar met de juiste behandeling.

Als KS pas na de leeftijd van 16 wordt herkend en behandeld, is het mogelijk al groot geworden. Deze verandering kan niet worden teruggedraaid, zelfs niet met medicatie.