fenytoïne

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De werkzame stof fenytoïne wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie, hartritmestoornissen en zenuwpijn (neurogene pijn). Omdat het voor sommige ziektebeelden essentieel is, heeft de Wereldgezondheidsorganisatie fenytoïne toegevoegd aan de lijst van essentiële geneesmiddelen. Hier lees je alles wat je moet weten over fenytoïne: werking, gebruik en bijwerkingen.

Dit is hoe fenytoïne werkt

De ziekte epilepsie wordt wereldwijd intensief onderzocht, maar niet alle mechanismen waarmee de ziekte zich ontwikkelt zijn bekend. De verschillende manifestaties van epilepsie zijn echter meestal te wijten aan een "storing" in de hersenen. Individuele zenuwcellen (neuronen) of hele associaties van zenuwcellen in de hersenen sturen plotseling hoogfrequente signalen die via de zenuwcelverlengingen andere hersengebieden bereiken. Deze overprikkeling van neuronen kan beperkt zijn tot individuele gebieden in de hersenen (focale aanval, focale aanval) of niet beperkt (gegeneraliseerde aanval). De snelle overdracht van signalen langs de neuronale processen is gebaseerd op de instroom van natriumionen. Dit proces kan worden geremd met actieve ingrediënten zoals fenytoïne: een deel van de natriumkanalen wordt daarbij geblokkeerd. Dit voorkomt dat de overbelaste hersengebieden andere gebieden bereiken en vermindert het risico op een aanval.

Natriumionen worden ook in het hart gebruikt om signalen door te geven. Door de natriumkanalen te blokkeren, kan fenytoïne de hartritmestoornissen stoppen die worden veroorzaakt door te snelle signalen en zo het hartritme normaliseren.

Experts gaan ervan uit dat de verlichting van zenuwpijn (neurogene pijn) met fenytoïne gebaseerd is op een blokkering van het natriumkanaal: dit remt de overdracht van pijnsignalen.

Inslikken, afbraak en uitscheiding van fenytoïne

Na inname wordt het actieve ingrediënt opgenomen in de darm. Omdat het niet goed oplosbaar is in water, wordt het met behulp van transporteiwitten (albumine) in het bloed getransporteerd. Fenytoïne wordt afgebroken in de lever en vervolgens grotendeels uitgescheiden in de ontlasting met de gal. De tijd tot de helft van de geabsorbeerde dosis wordt uitgescheiden, hangt af van de bloedspiegel van het werkzame bestanddeel, maar ligt gewoonlijk tussen 20 en 60 uur.

Wanneer wordt fenytoïne gebruikt?

De werkzame stof fenytoïne is goedgekeurd als anti-epilepticum voor de behandeling van bepaalde soorten aanvallen. Deze omvatten focaal geïnitieerde generaliserende en gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, eenvoudige en complexe partiële aanvallen en combinaties van dit soort aanvallen. Fenytoïne kan ook worden gebruikt bij acute aanvallen en bij "status epilepticus", dwz een bijzonder lange aanval. Het is ook goedgekeurd voor de preventie en behandeling van epileptische aanvallen tijdens neurochirurgische operaties en voor ernstig hersentrauma.

Als tweede keuze kan fenytoïne worden gebruikt om zenuwpijn te verlichten.

De behandeling van hartritmestoornissen met fenytoïne is het zogenaamde “off-label gebruik”, dat wil zeggen een toepassing buiten het vergunningsgebied.

Dit is hoe fenytoïne wordt gebruikt

Om epileptische aanvallen te behandelen en te voorkomen, wordt fenytoïne gewoonlijk in één tot drie enkele doses per dag ingenomen, met een totale dagelijkse dosis van 300 milligram fenytoïne. Aan het begin van de behandeling "kruipt de dosering in", dus eerst een zeer lage dosering toegediend, die vervolgens langzaam wordt verhoogd. Hogere doseringen kunnen nodig zijn voor meer ernstige vormen van de ziekte. De dosisverhoging - vooral als de dosering snel wordt verhoogd - mag alleen onder medisch toezicht worden uitgevoerd. De tabletten moeten worden doorgeslikt met een glas water. Bij langdurig gebruik kan de totale dagelijkse dosis worden verdeeld in één of twee afzonderlijke doses.

De duur van het gebruik hangt af van de reden van inname; het kan kortdurend (voor neurochirurgische operaties) of langdurig (voor symptoombestrijding bij epilepsie) zijn.

Wat zijn de bijwerkingen van fenytoïne?

Veel bijwerkingen zijn dosisafhankelijk bij behandeling met fenytoïne. Daarom wordt de dosering meestal zo gekozen door de arts dat er, indien mogelijk, weinig of geen bijwerkingen zijn.

Huidveranderingen zoals overmatige pigmentatie en haargroei kunnen voorkomen bij één op de honderd tot duizend patiënten. Ook tandvleesgroei is mogelijk.

Zeldzame bijwerkingen van fenytoïne zijn veranderingen in het bloedbeeld, ernstige hartritmestoornissen, leveraandoeningen en allergische reacties (huiduitslag, jeuk, zwelling). Als allergische reacties optreden, moet de behandeling met fenytoïne worden stopgezet en moet contact worden opgenomen met een arts.

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van fenytoïne?

Bovendien kunnen ingenomen actieve ingrediënten interageren met fenytoïne. Dit is vaak het geval wanneer beide werkzame stoffen via dezelfde routes in het lichaam worden getransporteerd of afgebroken. Daardoor kan fenytoïne ofwel sneller ofwel met vertraging worden afgebroken.

De combinatie met bepaalde antibiotica (ciprofloxacine, rifampicine), anti-epileptica (vigabatrine, primidon), hiv-geneesmiddelen (lopinavir, ritonavir) en andere werkzame stoffen (dexamethason, theofylline) kan leiden tot een verhoogde afbraak van fenytoïne en dus tot een vermindering in zijn effect komen. Ook alcoholmisbruik en foliumzuur (vitamine B9) kunnen de werking van fenytoïne verminderen.

Een vertraagde afbraak van fenytoïne kan ervoor zorgen dat de bloedspiegels gevaarlijk stijgen. Dit is bijvoorbeeld mogelijk wanneer bepaalde antibiotica (chlooramfenicol, erytromycine, sulfonamiden), anti-epilepsiemiddelen (valproaat, topiramaat, oxcarbazepine), pijnstillers (acetylsalicylzuur, fenylbutazon, propyfenazon), antidepressiva (fluoxetine, amipriptyline) en antidepressiva -pilzine-geneesmiddelen worden tegelijkertijd ingenomen (ketoconazol, fluconazol, amfotericine B).

Fenytoïne stimuleert de productie van het geneesmiddelafbrekende enzym cytochroom P450 3A4. Dit betekent dat werkzame stoffen die via dit enzym worden gemetaboliseerd, sneller worden afgebroken. Dit heeft invloed op tal van verschillende geneesmiddelen, daarom moet het gelijktijdig gebruik van fenytoïne en andere geneesmiddelen altijd vooraf worden verduidelijkt met een arts of apotheker.

De anti-epileptische fenytoïne mag niet plotseling worden stopgezet, omdat dit kan leiden tot een opeenstapeling van aanvallen en het optreden van status epilepticus.

Afhankelijk van de dosis kan fenytoïne leiden tot misvormingen bij het ongeboren kind. Bij zwangere vrouwen met epilepsie moet de dosis daarom worden verlaagd tot een maximum, afhankelijk van de ernst van de ziekte, om zo veilig mogelijk vrij te zijn van aanvallen. Bovendien mag fenytoïne tijdens de zwangerschap niet worden gecombineerd met andere anti-epileptica.

Fenytoïne wordt slechts in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, dus spenen is niet nodig. De baby moet echter altijd worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat hij gestaag aankomt en dat hij niet overdreven moe is.

Patiënten van Thaise of Han-Chinese afkomst kunnen een verhoogd risico lopen op een ernstige allergische huidreactie (Stevens-Johnson-syndroom) wanneer ze worden behandeld met fenytoïne.

Kinderen en adolescenten die minder dan 50 kg wegen, kunnen worden behandeld met een aangepaste dosering.

Hoe fenytoïnemedicatie te krijgen?

De werkzame stof fenytoïne is op doktersrecept verkrijgbaar bij de apotheek. Vanwege het brede scala aan interacties moet de arts of apotheker bij het begin van de behandeling en bij elke verandering van medicatie om advies worden gevraagd.

Hoe lang is fenytoïne al bekend?

Fenytoïne werd voor het eerst chemisch geproduceerd in 1908 door de Duitse chemicus Heinrich Biltz, die zijn ontwikkeling verkocht aan het farmaceutische bedrijf Parke-Davis. Pas in 1938 ontdekten wetenschappers de goede anticonvulsieve werking van fenytoïne. In tegenstelling tot het anti-epilepticum fenobarbital is de sterke slaapverwekkende bijwerking echter afwezig. Het werd in 1953 goedgekeurd in de VS. Omdat het patent al lang is verlopen, zijn er nu tal van generieke geneesmiddelen met de werkzame stof fenytoïne op de Duitse farmaceutische markt.

Tags:  baby peuter tcm Baby Kind