Donepezil

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De werkzame stof donepezil wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van milde tot matige vormen van Alzheimer-dementie (vergeetachtigheid). Het verbetert het geheugen en het geheugen, maar verhindert niet dat de ziekte voortschrijdt. Hier kunt u alles lezen wat interessant is over Donepezil: effect, toepassing en mogelijke bijwerkingen.

Zo werkt donepezil

Donepezil is een middel tegen dementie. De meest voorkomende vorm van dementie is de ziekte van Alzheimer. Hierdoor sterven zenuwcellen (neuronen) in de hersenen geleidelijk af. Meestal is een niet onbelangrijk deel van de zenuwcellen gestorven voordat de eerste symptomen optreden en de ziekte wordt ontdekt. Acetylcholine is een van de belangrijkste boodschapperstoffen (neurotransmitters) tussen zenuwcellen die betrokken zijn bij geheugen, retentie en geheugen.

Om met andere neuronen te communiceren, kan een zenuwcel boodschapperstoffen zoals acetylcholine afscheiden. Deze koppelt aan speciale aanlegpunten in het membraan van de tweede zenuwcel en zendt zo een bepaald signaal uit. Vervolgens wordt de neurotransmitter door een enzym (acetylcholinesterase) gesplitst in acetaat en choline, die niet meer op de receptoren werken, waardoor het signaal wordt beëindigd. De twee splijtingsproducten worden in de eerste zenuwcel weer opgenomen, gekoppeld en kunnen indien nodig weer worden losgelaten.

Omdat zenuwcellen niet alleen één-op-één verbindingen hebben, maar een zenuwcel meestal in contact staat met vele duizenden andere zenuwcellen, merkt men dat de cellen pas afsterven als een drempelwaarde wordt overschreden. De overige celcontacten zijn dan niet meer voldoende om signalen door te geven.

Om de symptomen van de ziekte van Alzheimer te verlichten en de geheugenprestaties te verbeteren, wordt donepezil gebruikt als een selectieve remmer van het enzym acetylcholinesterase. Wanneer dit enzym in de hersenen wordt geremd, blijft acetylcholine langer op de receptoren van de stroomafwaartse zenuwcel, waardoor het signaal als het ware sterker wordt. Dit betekent dat de resterende zenuwcellen nog met normale intensiteit kunnen communiceren.

Opname, afbraak en uitscheiding van donepezil

Na inname bereikt de werkzame stof donepezil het bloed via de darm en van daaruit via de bloed-hersenbarrière naar het centrale zenuwstelsel. Daar ontvouwt het zijn effect. In de lever wordt donepezil gedeeltelijk gemetaboliseerd tot effectieve en ineffectieve afbraakproducten. De meeste hiervan worden uitgescheiden in de urine en in mindere mate in de ontlasting. Ongeveer 70 uur na inname verliet de helft van de werkzame stof het lichaam.

Wanneer wordt donepezil gebruikt?

Donepezil is goedgekeurd voor de symptomatische behandeling van milde tot matige dementie van de ziekte van Alzheimer.

Buiten het goedkeuringsbereik (“off-label” gebruik) wordt het ook gebruikt als palliatief geneesmiddel bij ernstige dementie bij de ziekte van Alzheimer.

Het moet permanent worden ingenomen om het effect te behouden.

Zo wordt donepezil gebruikt

Het werkzame bestanddeel wordt ingenomen als zout (donepezilhydrochloride) in de vorm van tabletten of orodispergeerbare tabletten die binnen enkele seconden in de mond oplossen. De behandeling wordt gestart met eenmaal daags vijf milligram donepezil. Na een maand zal de arts beoordelen of de dosering voldoende is of dat deze moet worden verhoogd tot tien milligram donepezil per dag. Hogere doseringen worden niet aanbevolen.Therapie mag alleen worden gegeven als de patiënt in een zorginstelling is gehuisvest of een verzorger heeft die toezicht houdt op het gebruik van donepezil.

Wat zijn de bijwerkingen van donepezil?

Meer dan tien procent van de behandelden klaagt over diarree, misselijkheid en hoofdpijn.

Vaak is er tijdens het gebruik van donepezil ook verlies van eetlust, agressief gedrag, opwinding, duizeligheid, slapeloosheid, braken, indigestie, huiduitslag, spierkrampen, incontinentie en vermoeidheid.

Bijwerkingen van Donepezil, zoals toevallen, trage hartslag en gastro-intestinale bloedingen, kunnen ook voorkomen bij één op de honderd tot duizend mensen.

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van donepezil?

Aangezien de werkzame stof donepezil voornamelijk in de lever wordt afgebroken door twee verschillende enzymen (cytochroom P450 2D6 en 3A4) die ook andere werkzame stoffen afbreken, kunnen er interacties optreden wanneer deze werkzame stoffen worden gecombineerd.

Voorbeelden zijn veel antibiotica (erytromycine, metronidazol, chlooramfenicol), hiv-medicijnen (ritonavir, indinavir), het bloeddrukmedicijn verapamil, antischimmelmiddelen (fluconazol, ketoconazol, itraconazol) en ook veel kruidengeneesmiddelen (valeriaan, kurkuma en grapefruit).

Sommige actieve ingrediënten zorgen ervoor dat er meer enzymen in de lever worden aangemaakt, die vervolgens donepezil sneller afbreken. De effectiviteit lijdt eronder. Dit wordt bijvoorbeeld veroorzaakt door middelen tegen krampen en epilepsie (fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine), het verdovingsmiddel fenobarbital en ook sommige voedingsmiddelen (gember, knoflook, zoethout).

Patiënten met aandoeningen van de luchtwegen zoals astma of COPD moeten donepezil met voorzichtigheid gebruiken omdat het risico op een astma-aanval kan toenemen.

Als naast donepezil regelmatig niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's zoals ASA, ibuprofen, diclofenac) worden ingenomen, kan het risico op gastro-intestinale bloedingen toenemen.

Kinderen en adolescenten, evenals zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, mogen donepezil niet gebruiken, aangezien er geen studies zijn over de veiligheid van inname en de werkzaamheid.

Evenzo mogen patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis geen donepezil gebruiken vanwege een gebrek aan ervaring.

Hoe donepezil-medicatie te krijgen?

Donepezil tegen dementie kan op doktersrecept bij de apotheek worden gekocht.

Sinds wanneer is donepezil bekend?

De ontwikkeling van donepezil begon in 1983 bij het Japanse farmaceutische bedrijf Eisai. De werkzame stof werd voor het eerst goedgekeurd in de VS in 1996. Generieke geneesmiddelen die de werkzame stof donepezil bevatten, zijn sinds 2010 op de markt.

Tags:  de gezondheid van mannen onvervulde kinderwens roken