Corona: met kruisvaccinaties tegen virusvarianten?
Maximilian Reindl studeerde scheikunde en biochemie aan de LMU in München en is sinds december 2020 lid van de-redactie. Hij maakt zich voor u vertrouwd met medische, wetenschappelijke en gezondheidsbeleidsthema's om ze begrijpelijk en begrijpelijk te maken.
Meer berichten van Maximilian Reindl Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.Kruisvaccinatie is het toedienen van verschillende soorten vaccin tegen dezelfde ziekteverwekker. Dergelijke gemengde (heterologe) vaccinatieschema's worden al met succes toegepast tegen griep of het ebolavirus. In de toekomst zouden ze ook een betere bescherming kunnen bieden tegen de Sars-CoV-2-varianten.
Bemoedigende gegevens uit het VK suggereren de mogelijke voordelen van het combineren van Vaxzevria van AstraZeneca en Comirnaty van BioNTech / Pfizer. Hier leest u welke voordelen een heteroloog vaccinatieschema op lange termijn kan bieden in de strijd tegen varianten van het coronavirus.
Wat is kruisvaccinatie?
Artsen noemen een reeks vaccinaties bestaande uit (minstens) twee verschillende vaccins tegen een bepaalde ziekteverwekker als kruisvaccinatie. Dit wordt ook wel het heterologe vaccinatieschema genoemd.
Dergelijke toepassingen worden voornamelijk geprobeerd met virusgeslachten die vaak muteren. Dit verandert ook hun fysieke uiterlijk, waarop de vaccins zich richten. Een 'klassiek' voorbeeld hiervan zijn vaccins tegen griep, maar ook vaccins tegen het ebolavirus en vaccins tegen het hepatitis C-virus - deze laatste zijn veelbelovend in ontwikkeling.
Kruisvaccinaties tegen Sars-CoV-2
De beschikbare vaccins tegen het coronavirus zijn gebaseerd op verschillende technologieën. Tot dusver waren dit vectorvaccins en mRNA-vaccins. In de nabije toekomst zullen andere soorten vaccins worden toegevoegd. Vervolgens zullen waarschijnlijk de op eiwit gebaseerde vaccins van de fabrikanten Sanofi/GSK en NovaVax worden goedgekeurd. In tegenstelling tot de op genen gebaseerde mRNA- en vectorvaccins, zijn ze gebaseerd op een techniek waarmee men veel ervaring heeft.
Coronavirusvaccins verschillen daarom enigszins in termen van werkingsprincipe, effectiviteit tegen individuele virusvarianten, bijwerkingen en waarschijnlijk ook in de duur van de bestaande bescherming. De hypothese of het idee achter kruisvaccinatie is dat deze verschillende eigenschappen elkaar positief zouden kunnen aanvullen.
Wat zijn de voordelen van kruisvaccinatie?
Volgens de huidige stand van de kennis wordt het als zeker beschouwd dat vectorvaccins meer uitgesproken cellulaire immuunreacties produceren, terwijl op mRNA gebaseerde vaccins waarschijnlijk sterkere antilichaamreacties produceren (humorale immuunreactie).
Een sterke vaccinatiebescherming vereist twee immuuncomponenten die elkaar aanvullen: In het geval van een infectie neutraliseren antilichamen vrij circulerende virusdeeltjes in het lichaam. Geïnfecteerde lichaamscellen worden onschadelijk gemaakt door de cellulaire immuunrespons.
Een mogelijk voordeel van kruisvaccinatie zou zijn om het "beste van twee werelden" te combineren. Concreet betekent dit het initiëren van een immuunreactie die beide armen van het immuunsysteem sterk activeert en traint. In theorie zou dit het mogelijk maken om bredere, meer diverse immuunreacties te stimuleren. Mogelijk zijn ze beter bestand tegen de genetische variabiliteit van de nieuwe virusvarianten.
Dergelijke heterologe effecten zijn gedeeltelijk aangetoond in bekende kruisimmunisaties.
Eerste praktijkvoorbeeld: eerst AstraZeneca, dan BioNTech
Een dergelijk heteroloog vaccinatieschema maakte geen deel uit van de registratiestudies. Een systematische studie over de gecombineerde toediening van AstraZeneca en BioNTech werd geleverd door de veelgeprezen Com-COV-studie uit Groot-Brittannië.
Voor het eerst vergeleek ze de twee vaccins Comirnaty (BNT) en Vaxzevria (ChAd) en onderzocht ze de relatie tussen vaccinatievolgorde en effectiviteit. In totaal deden 830 mensen met een gemiddelde leeftijd van 57,8 jaar mee aan dit onderzoek. De tussentijdse resultaten die tot nu toe zijn gepubliceerd, hebben betrekking op een subgroep van 463 mensen die met een tussenpoos van 28 dagen hun tweede vaccinatie kregen.
De onderzoekers verdeelden de proefpersonen in vier groepen en vonden de volgende relaties:
- ChAd / BNT: sterkste cellulaire respons, hoog aantal antilichamen.
- ChAd / ChAd: goede cellulaire respons, goede antilichaamtiters.
- BNT / ChAd: goede cellulaire respons, goede antilichaamtiters.
- BNT / BNT: zeer goede cellulaire respons, hoogste antilichaamtiter.
Deze observaties laten zien dat het combineren van een primaire vaccinatie met Vaxzevria met een secundaire vaccinatie Comirnaty zeer effectief kan zijn. De volgorde van vaccinatie lijkt echter een impact te hebben. Kruisvaccinatie met Vaxzevria gevolgd door Comirnaty genereert niet alleen hoge niveaus van antilichamen, maar genereert ook een bijzonder sterke cellulaire immuunrespons.
De effectiviteit van de ChAd/BNT kruisvaccinatie veroorzaakt dus een immuunreactie tegen het coronavirus die minstens zo effectief is als een dubbele (homologe) dosis Comirnaty.
Potentieel sterkere vaccinatiereacties
Ondanks deze bemoedigende resultaten rapporteerde de Britse ComCov-studie sterkere vaccinreacties - zoals verhoogde koortsreacties, rillingen, hoofdpijn of pijn op de injectieplaats. Dit is echter controversieel in de professionele wereld: andere onderzoeksrapporten - zoals die van het Saarland University Hospital in Homburg - observeerden geen significant verhoogde vaccinatiereacties.
In dit verband verwijst het Duitse onderzoek naar de verschillende vaccinatie-intervallen als mogelijke verklaring: terwijl in het ComCov-onderzoek het interval tussen de twee doses 4 weken was, was het in het Duitse onderzoek 9 tot 12 weken.
Heeft u in het verleden al ervaring met kruisvaccinatie?
Ja. Het heterologe vaccinatieschema is niet nieuw. In de geneeskunde en het huidige onderzoek is een tweede vaccinatie met een ander vaccin dat tegen dezelfde ziekteverwekker is gericht, niet ongewoon. Vooral wanneer de ziekteverwekker een hoge mate van genetische variabiliteit heeft - d.w.z. een groot aantal verschillende virusvarianten.
Spoetnik V: Een voorbeeld van een gekruist Covid-19-vaccinatieschema is het controversieel besproken vaccin Spoetnik V (Gam-Covid-Vac). Dit vaccin was 's werelds eerste goedgekeurde vaccin tegen Sars-CoV-2.
Het heeft momenteel een speciale goedkeuring in veel landen - zoals Brazilië, Hongarije, India of de Filippijnen. Een marktgoedkeuring in Duitsland is nog in behandeling. Spoetnik V gebruikt twee verschillende vectoren - de zogenaamde rAd26-vector als initiële vaccinatie en de rAd5-vector voor de boostervaccinatie.
Voorbeelden van kruisvaccinatie vóór de pandemie
Andere soortgelijke voorbeelden komen uit onderzoeken van vóór het uitbreken van de coronapandemie. Dit betekent dat de volgende voorbeelden niet expliciet verwijzen naar vaccinaties tegen Sars-CoV-2. Ze laten echter zien dat het concept van kruisvaccinatie algemeen bekend is en veelbelovend kan zijn.
Ebola-vaccin: onderzoekers hebben veel succes gehad met een cross-over-aanpak in de strijd tegen het ebola-virus. Ook hier bestaat het al door de EMA goedgekeurde vaccin uit twee verschillende vectoren: Een complete serie vaccinaties bestaat uit de zogenaamde Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) en de Mvabea® (MVA-BN-Filo) vector. Samen bieden ze effectieve bescherming tegen de meestal dodelijke virale (hemorragische) koorts die gepaard gaat met ebola.
Hepatitis C-vaccinatie: Een ander voorbeeld in ontwikkeling is vaccinatie tegen het hepatitis C-virus (HCV) HCV heeft een enorme genetische diversiteit.
Hier dient een vector als de primaire vaccinatie, die de informatie opslaat voor verschillende oppervlakte-eiwitten van het virus (chimpansee-adenovirus, ChAd3). Als tweede vaccinatie gebruiken artsen dan een gemodificeerd koepokkenvirus (gemodificeerde vaccinia Ankara, MVA). Ondanks de veelbelovende tussentijdse resultaten bevindt deze aanpak zich pas in een vroege klinische fase.
Hiv-mozaïekvaccin: een vaccin tegen hiv werd lange tijd als onbereikbaar beschouwd. Recente ontwikkelingen beloven echter veel: de zogenaamde “mozaïekvaccins” tegen hiv bevinden zich pas in de ontwikkelingsfase, maar ze zijn de eersten die in diermodellen preventieve bescherming tegen de immuundeficiëntieziekte hiv laten zien.
De fabrikant Janssen (Johnson & Johnson) gebruikt ook vectoren voor de eerste vaccinatie. Deze vectoren dragen verschillende varianten van structurele HIV-genen (Gag, Pol, env). De tweede vaccinatiedosis is echter gebaseerd op een ander werkingsmechanisme: hier gebruiken de onderzoekers een zogenaamd eiwitvaccin op basis van het HI-virale envelopeiwit gp140.
Boostervaccinaties tegen Covid-19 nodig?
In de professionele wereld wordt hier al lang over gesproken. Experts gaan ervan uit dat nadat de eerste Covid-19-vaccinatiecampagne is voltooid, een routinematige booster nodig zal zijn.
Het is nog niet in te schatten wanneer welke vervolgvaccinatie zinvol is. Ondanks toegenomen meldingen dat individuele vaccins tegen bepaalde virusvarianten (bijvoorbeeld tegen Delta) mogelijk minder effectief zijn, biedt de huidige generatie vaccins nog steeds een goede en betrouwbare bescherming. Dit geldt vooral voor moeilijke vakken.
Welke vaccincombinaties tegen Covid-19 zijn denkbaar?
In deze context is het de moeite waard om vooruit te kijken naar volgend jaar: het federale ministerie van Volksgezondheid (BMG) heeft onlangs aangekondigd dat het voor 2022 nog eens 204 miljoen vaccindoses tegen het coronavirus zal aanschaffen. Dit overaanbod aan vaccinatiedoses is bedoeld om mogelijke knelpunten in het toekomstige aanbod te voorkomen.
De bestelde contingenten zijn verdeeld over de volgende vaccins:
- 84 miljoen vaccindoses - BioNTech / Pfizer (mRNA-vaccin)
- 32 miljoen vaccindoses - Moderna (mRNA-vaccin)
- 18 miljoen vaccindoses - Johnson & Johnson (vectorvaccin)
- 42 miljoen vaccindoses - Sanofi / GSK (eiwitgebaseerd vaccin - nog niet goedgekeurd)
- 16 miljoen vaccindoses - NovaVax (vaccin op basis van eiwitten - nog niet goedgekeurd)
Veel nieuwe combinaties denkbaar
Hypothetisch resulteert dit in een aantal denkbare en voor de hand liggende opties voor verschillende gekruiste, heterologe vaccinatieschema's. Combinaties van vector-mRNA-vaccin, vector-eiwitvaccin of een combinatie van eiwit-mRNA-vaccin zijn denkbaar.
Maar of, en zo ja, welke combinatie van vaccins daadwerkelijk veilig en effectief werkt, is momenteel puur speculatief.
Er moet ook aan worden herinnerd dat heterologe vaccinatieschema's geen deel uitmaken van de officiële goedkeuringsdocumenten. Dienovereenkomstig is er ook een gebrek aan informatie over mogelijke zeer zeldzame bijwerkingen. Bij twijfel is een homoloog vaccinatieschema veiliger omdat het is uitgeprobeerd.
Wanneer komen vaccins op maat?
Ook is niet bekend wanneer de fabrikanten van op mRNA gebaseerde vaccins met een aangepast (doorontwikkeld) product tegen mogelijke nieuwe virusvarianten op de markt komen. Een dergelijke aanpassing is volgens de fabrikant binnen enkele weken mogelijk.
Het is daarom volledig open hoe de komende vaccinatiecampagne eruit zal zien: of de fabrikanten hun producten zullen aanpassen aan een mogelijk gewijzigde verspreiding van virusvarianten met nieuwe "recepten" of dat verschillende heterologe vaccinatieschema's de betere optie zijn om pandemieën het hoofd te bieden, moet eerst aangetoond worden in systematische klinische studies.
Heterologe vaccinatieschema's kunnen superieur zijn
Al deze voorbeelden laten zien dat heterologe vaccinatieschema's zeer effectief kunnen zijn. In het bijzonder, als de te bestrijden ziekteverwekker een diverse uitwendige vorm heeft, zouden ze superieur kunnen zijn aan vaccinaties met slechts één vaccin.
Het laat ook zien dat de combinatie van verschillende vaccintechnologieën over het algemeen mogelijk is. In de toekomst zou dit ook specifieker kunnen worden overgedragen op het coronavirus met zijn steeds diverser wordende varianten.
