Angelman-syndroom

Lisa Vogel studeerde departementale journalistiek met een focus op geneeskunde en biowetenschappen aan de Universiteit van Ansbach en verdiepte haar journalistieke kennis in de master in multimedia-informatie en communicatie. Daarna volgde een stage in de redactie van Sinds september 2020 schrijft ze als freelance journalist voor

Meer berichten van Lisa Vogel Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Angelman Syndroom (Happy Puppet Syndrome) is een zeldzame, genetische ziekte. Het manifesteert zich onder andere door mentale en fysieke beperkingen, ontwikkelingsstoornissen (vooral taal) en hyperactiviteit. Wat opvalt is het popachtige uiterlijk en de vrolijke gezichtsuitdrukking van de getroffenen. Lees meer over de zeldzame ziekte!

ICD-codes voor deze ziekte: ICD-codes zijn internationaal erkende codes voor medische diagnoses. Ze staan ​​bijvoorbeeld in doktersbrieven of op attesten van arbeidsongeschiktheid. Q93

Kort overzicht

• Wat is Angelman-syndroom? Zeldzame, genetische ziekte die zich manifesteert door mentale en fysieke beperkingen in de ontwikkeling van kinderen
• Symptomen: popachtige gelaatstrekken, ontwikkelingsstoornis, verminderde coördinatie, geen of nauwelijks taalontwikkeling, verminderde intelligentie, toevallen, ongegrond lachen, lachbuien, overmatig kwijlen, vrolijk zwaaien met de armen
• Oorzaken: genetisch defect op chromosoom 15
• Diagnose: o.a. gesprek, lichamelijk onderzoek, genetisch onderzoek
• Therapie: Geen causale therapie beschikbaar; Ondersteunend bijv. fysiotherapie, logopedie, ergotherapie; eventueel medicatie om symptomen te verlichten (bijv. bij toevallen)
• Prognose: normale levensverwachting; geen zelfstandig leven mogelijk

Angelman-syndroom: definitie

Angelman-syndroom (AS) wordt veroorzaakt door een genetisch defect op chromosoom 15. Dit defect verstoort de fysieke en mentale ontwikkeling van de getroffenen. Stoornissen in de spraakontwikkeling, motorische onzekerheid en een blij gezicht zijn de meest opvallende symptomen van het Angelman-syndroom.

De naam "Angelman Syndrome" komt van de ontdekker van de ziekte, de Engelse kinderarts Harry Angelman. In 1965 vergeleek hij de klinische beelden van drie kinderen met popachtige gelaatstrekken. De kinderen lachten veel en maakten schokkerige bewegingen - zoals marionetten Dit leidde tot de Engelse naam "Happy Puppet Syndrome" (happy puppet).

Angelman-syndroom komt voor bij beide geslachten. Het risico op de ziekte is ongeveer 1: 20.000. Dit maakt het syndroom tot een zeldzame ziekte.

Angelman-syndroom: symptomen

Bij de geboorte zijn kinderen met het Angelman-syndroom normaal. Motorische en cognitieve ontwikkelingsstoornissen worden pas in de kindertijd en vroege kinderjaren steeds meer merkbaar. Kenmerken van de genetische aandoening zijn:

• vertraagde motorische ontwikkeling
• verminderde coördinatie
• vaak geen of nauwelijks taalontwikkeling
• verminderde intelligentie
• hyperactief, opgewekt gedrag
• ongegrond gelach
• Lachbuien
• vreugdevolle gebaren (bijv. zwaaien met je armen)
• overmatig kwijlen
• vaak uit de tong steken

Sommige kinderen met het Angelman-syndroom hebben ook:

• Microcefalie (abnormaal klein hoofd) - niet bij de geboorte, maar naarmate het zich ontwikkelt
• epileptische aanvallen
• Veranderingen in elektrische hersenactiviteit
• zeer lichte huid en ogen door verminderde pigmentatie (hypopigmentatie)
• scheelzien (scheelzien)

Angelman-syndroom: oorzaken

De oorzaak van het Angelman-syndroom is een genetisch defect op chromosoom 15: de functie van het UBE3A-gen is aangetast bij de getroffenen. Dit gen produceert normaal gesproken een enzym dat betrokken is bij het afbreken van beschadigde of overbodige eiwitten in de cellen. Het helpt de cel dus om normaal te werken.

Het UBE3A-gen bevindt zich in het chromosoomgebied 15q11q13. Daar zijn de genen onderhevig aan wat bekend staat als "genomische imprinting". Dit betekent dat ze alleen actief zijn op een van de ouderlijke chromosomen (in onze lichaamscellen zijn er twee kopieën van elk chromosoom - een van de moeder en een van de vader). Dit wordt geregeld door een chemisch proces - methylering: op bepaalde punten aangehechte methylgroepen kunnen een gen aan- of uitzetten.

Het gen is actief op beide chromosomen in tal van lichaamscellen, maar niet in de zenuwcellen van de hersenen: bij veel mensen daar wordt het UBE3A-gen op vaderlijk chromosoom 15 uitgeschakeld door inprenting. Als gevolg hiervan is UBE3A alleen actief op maternale chromosoom 15 in de hersenen. Dit betekent ook: Als de maternale genkopie een fout vertoont, kan dit niet worden gecompenseerd door de in onbruik geraakte vaderlijke genkopie. En het is precies deze combinatie die optreedt bij het Angelman-syndroom: het gensegment van de vader is uitgeschakeld, het gensegment van de moeder is defect.

De onderliggende genetische fout kan van verschillende typen zijn:

• Schrapping: Ongeveer 75 procent van alle mensen met het Angelman-syndroom mist de relevante regio 15q11q13 met het UBE3A-gen op moederlijk chromosoom 15. Omdat de overeenkomstige regio op vaderlijk chromosoom 15 wordt "uitgeschakeld" door inprenting, kan het lichaam het enzym gebruiken waarvan het bouwplan is opgeslagen in Gen UBE3A, niet maken.
• Mutatie in het UBE3A-gen: Een spontaan optredende verandering in het gen zorgt ervoor dat de daarin aanwezige informatie verloren gaat. Dit geldt voor vijf tot tien procent van de mensen met het Angelman-syndroom. In ongeveer elke vijfde geval is er een familiale mutatie: hier draagt ​​de moeder de genetische verandering al op het chromosoom van haar vader.
• Twee vaderlijke chromosomen 15: de aangedane persoon erfde beide chromosomen 15 van zijn vader, geen van de moeder (medisch aangeduid als "vaderlijke uniparentale disomie 15"). Er is dus geen actief UBE3A-gen. Dit geldt voor ongeveer één tot twee procent van alle patiënten met het Angelman-syndroom.
• Imprintfout: Het UBE3A-gen op maternale chromosoom 15 - zoals dat op paternale chromosoom 15 - wordt uitgeschakeld door imprinting. Daarnaast kan een bepaald deel van het chromosoom ontbreken (deletie). Een afdrukfout wordt gevonden in één tot vier procent van de gevallen van het Angelman-syndroom.

In de overige tien tot 15 procent van de gevallen is de oorzaak van het Angelman-syndroom onbekend. Overigens: als het maternale gen is uitgeschakeld en het vaderlijke gen defect is, lijden de kinderen aan het zogenaamde Prader-Willi-syndroom.

Is het Angelman-syndroom erfelijk?

Over het algemeen is het risico op herhaling van het Angelman-syndroom laag. Dit betekent het risico dat ouders van een getroffen kind andere kinderen krijgen die ook het syndroom hebben. In individuele gevallen hangt dit risico echter grotendeels af van het genetische defect dat ten grondslag ligt aan het Angelman-syndroom.

Bij het Angelman-syndroom bijvoorbeeld als gevolg van twee vaderlijke chromosomen 15 (uniparentale disomie 15 van de vader) is dit minder dan één procent. Aan de andere kant kan het Angelman-syndroom als gevolg van een afdrukfout met verlies van een bepaald gensegment (IC-deletie) in de helft van alle gevallen voorkomen bij een broer of zus.

Dit verhoogde risico bestaat ook bij een UBE3A-mutatie - op voorwaarde dat de moeder al drager is van het genetische defect (in ongeveer 20 procent van alle mutatiegevallen). In dergelijke gevallen erfde de moeder de mutatie van haar vader. UBE3A is daarom veranderd in het vaderlijke chromosoom van de moeder. Als deze is uitgeschakeld, merkt de moeder de mutatie niet. Ze kan het chromosoom echter doorgeven aan haar kinderen, waar het - dan als het maternale chromosoom - het Angelman-syndroom kan veroorzaken.

Theoretisch kunnen patiënten met het Angelman-syndroom zich voortplanten. Afhankelijk van wanneer de oorzakelijke chromosoomveranderingen plaatsvonden (bijvoorbeeld al tijdens de ontwikkeling van de geslachtscellen of direct na de bevruchting), is het risico soms zeer hoog (tot 100 procent) dat de getroffenen de ziekte overdragen. Betrouwbare gegevens hierover ontbreken echter. Er was een geïsoleerd geval in september 1999: de moeder, die het Angelman-syndroom had, gaf de ziekte hier door.

Angelman-syndroom: diagnose

Als u bovenstaande symptomen bij uw kind opmerkt, is de kinderarts het eerste aanspreekpunt. Hij kan de mogelijke oorzaken nader in kaart brengen en u en uw kind zo nodig doorverwijzen naar een specialist.

anamnese

De eerste stap in de diagnose is een grondige medische geschiedenis. De arts zal u verschillende vragen stellen over uw kind, zoals:

• Welke veranderingen merkte je bij je kind?
• Heeft uw kind lichamelijke klachten?
• Kan uw kind zitten?
• Grijpt uw ​​kind naar voorwerpen?
• Spreekt uw kind?
• Is uw kind vaak opvallend vrolijk of opgewonden?
• Lacht uw kind in ongepaste situaties, bijvoorbeeld als het pijn heeft?

Fysiek onderzoek

Daarna volgt het lichamelijk onderzoek. De kinderarts toetst in hoeverre het kind regelmatig motorische en mentale vaardigheden ontwikkelt. Hiervoor worden eenvoudige oefeningen gebruikt: het kind moet zich bijvoorbeeld concentreren op speelgoed of selectief naar een bouwsteen grijpen. De arts let ook op de gezichtsuitdrukkingen van het kind. Veel lachen, popachtige trekken en kwijlen zijn allemaal tekenen van het Angelman-syndroom.

Als er na het lichamelijk onderzoek een vermoeden bestaat van de zeldzame ziekte, zal de arts u doorverwijzen naar een neuroloog en een humane geneticus.

Genetische tests

Genetische tests zijn een belangrijk onderdeel van de diagnose van het Angelman-syndroom. De arts heeft een klein monster van de cellen van het kind nodig, dat hij uit het mondslijmvlies kan halen, bijvoorbeeld door een bloedafname of een uitstrijkje. Het genetisch materiaal (DNA) van deze cellen of het betreffende chromosoomgebied 15q11q13 wordt vervolgens in het laboratorium nader onderzocht.

In een eerste stap letten de artsen op het methylatiepatroon van het chromosoomsegment (methylatieanalyse / test). Verdere tests op dezelfde monsters (deletie-analyse, mutatie-analyse) helpen om de oorzaak van het Angelman-syndroom nauwkeuriger te bepalen. Hiervoor kan het ook nodig zijn om de genetische samenstelling van de ouders te onderzoeken. Zo kunnen artsen bepalen of er al een genetisch defect aanwezig is.

Verder onderzoek

Verdere onderzoeken zijn vaak nuttig. EEG kan bijvoorbeeld worden gebruikt om veranderingen in elektrische hersenactiviteit te detecteren, zoals vaak voorkomt bij het Angelman-syndroom. Oogheelkundig onderzoek kan ook geïndiceerd zijn.

Angelman-syndroom: therapie

Angelman-syndroom is ongeneeslijk - de genetische oorzaak van de ziekte kan niet worden verholpen. Vroeg ingrijpen kan echter een positief effect hebben op de motorische en mentale ontwikkeling van de getroffenen. Regelmatige fysiotherapie is bijvoorbeeld nuttig. Het kan de motorische vaardigheden van kinderen verbeteren, beperkte mobiliteit verlichten en secundaire ziekten zoals misvormingen van de wervelkolom helpen voorkomen. Kinderen met het Angelman-syndroom hebben ook baat bij andere therapiemethoden, zoals ergotherapie en logopedie.

Bovendien kunnen sommige symptomen en aandoeningen die verband houden met het Angelman-syndroom een ​​gerichte behandeling vereisen. Anticonvulsiva (anti-epileptica) helpen bijvoorbeeld tegen epileptische aanvallen en kalmerende middelen (sedativa) helpen bij ernstige slaapstoornissen.

Op de website van Verein Angelman e.V. vindt u veel informatie over het Angelman-syndroom, ervaringsverslagen en gebeurtenissen voor de getroffenen en contactpersonen voor de getroffenen in alle regio's van Duitsland.

Angelman-syndroom: ziekteverloop en prognose

Eerste levensjaar

Baby's met het Angelman-syndroom hebben meer kans op problemen met borstvoeding, zuigen en slikken. Ze steken vaak hun tong uit of kwijlen veel. Bovendien spugen kinderen met het Angelman-syndroom vaak (wat vaak wordt aangezien voor voedselintolerantie of refluxziekte). Frequent braken kan leiden tot gevaarlijk gewichtsverlies.

Tegen de leeftijd van drie tot zes maanden beginnen kinderen met het Angelman-syndroom vaak te glimlachen. Ze giechelen en gorgelen veel en steken vaak hun tong uit tijdens deze uitbarstingen van vreugde.

De vertraagde motorische ontwikkeling is meestal merkbaar tussen de leeftijd van 6 en 12 maanden: de kinderen kruipen of zitten niet. De bewegingen van het bovenlichaam zijn vaak wankel. Dit maakt het zitten weer moeilijker.

Een fractie van de getroffenen heeft al aanvallen op de leeftijd van 12 maanden.

Een tot drie jaar

Binnen de eerste drie levensjaren wordt de ontwikkelingsstoornis bij het Angelman-syndroom zeer duidelijk. De kinderen hebben meer last van milde aanvallen. Sommigen van hen zijn hyperactief, overenthousiast en altijd in beweging. Velen hebben de neiging om de hele tijd hun handen of speelgoed in hun mond te steken, of vaak hun tong uit te steken en te kwijlen. Als de kinderen bijzonder opgewonden zijn, zullen ze vaak overdreven lachen en met uitgestrekte armen zwaaien.

De gestoorde taalontwikkeling wordt op deze leeftijd voor het eerst duidelijk. Kinderen "babbelen" in zichzelf of schreeuwen en piepen, maar kunnen slechts enkele of geen gemakkelijk te begrijpen woorden uitspreken en gebruiken ze meestal zonder context.Maar ze begrijpen taal en er is ook sociale interactie met andere mensen.

Puberteit en volwassenheid

De puberteit is vaak drie tot vijf jaar te laat bij kinderen met het Angelman-syndroom. De seksuele rijpheid ontwikkelt zich dan echter normaal. Er is nog geen sprake van taalontwikkeling als taalbegrip vaak aanwezig is. De aanvallen op volwassen leeftijd zijn meestal goed onder controle te houden met medicijnen.

Mensen met het Angelman-syndroom hebben een normale levensverwachting. Een zelfstandig leven is door de mentale beperkingen niet mogelijk.

Tags:  reisgeneeskunde verdovende middelen spanning