Imatinib

Benjamin Clanner-Engelshofen is freelance schrijver op de medische afdeling van Hij studeerde biochemie en farmacie in München en Cambridge/Boston (VS) en merkte al vroeg dat hij vooral genoot van het raakvlak tussen geneeskunde en wetenschap. Daarom ging hij humane geneeskunde studeren.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

De werkzame stof imatinib wordt gebruikt voor de behandeling van een bepaald type bloedkanker (chronische myeloïde leukemie, CML) en andere soorten kanker. Het werkt alleen bij kankercellen waarin een enzym (kinase) zodanig is gemodificeerd dat de cellen onstuitbaar kunnen groeien. Hier vindt u alles wat u moet weten over imatinib: effect, gebruik, interacties en bijwerkingen.

Dit is hoe imatinib werkt

In het lichaam is strikt gereguleerd welke cellen zich moeten vermenigvuldigen wanneer en wanneer ze moeten sterven. De meeste lichaamsweefsels zijn voortdurend aan het regenereren om constante stress te kunnen weerstaan. Andere weefsels, zoals zenuwweefsel, delen of vernieuwen zich in wezen helemaal niet.

Voordat cellen kunnen delen, moet het genetische materiaal (bestaande uit de 46 chromosomen) worden verdubbeld en vervolgens gelijkelijk worden verdeeld tussen de twee dochtercellen. Als er fouten worden gemaakt en deze niet worden gerepareerd, kan dit leiden tot kanker. Dit gebeurt ook bij een speciale vorm van bloedkanker, de Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie: bij deze ziekte leidt de fout ertoe dat een enzym dat de celdeling bevordert (een zogenaamd tyrosinekinase) overactief is en de celdeling van wit bloedcellen (vooral de zogenaamde granulocyten). De resulterende cellen zijn echter vaak niet volledig ontwikkeld en kunnen hun werk in het bloed niet doen. Deze overmatige aanwezigheid van witte bloedcellen geeft de ziekte ook zijn naam: "Leukemie" betekent "wit bloed".

Kinaseremmers zoals imatinib remmen tyrosinekinase, wat betekent dat het overactieve enzym weer wordt gedownreguleerd en op dezelfde manier functioneert als gezonde cellen. Omdat gezonde cellen dit pathologisch veranderde enzym niet hebben, werkt imatinib alleen op kankercellen. Hierdoor is het risico op bijwerkingen lager dan bij oudere kankermedicijnen (chemotherapeutica), die over het algemeen werken tegen snel delende cellen (ongeacht of het gezonde cellen of kankercellen zijn).

Imatinib opname, afbraak en uitscheiding

Na inname wordt imatinib via het darmslijmvlies in het bloed opgenomen en bereikt het de zieke cellen via transporteiwitten in het bloed. De werkzame stof wordt gedeeltelijk omgezet in de lever, waarbij het belangrijkste omzettingsproduct nog steeds werkzaam is tegen de kankercellen. Ongeveer driekwart van de werkzame stof wordt omgezet en afgebroken. De afbraakproducten en het onveranderde imatinib worden voornamelijk via de ontlasting uitgescheiden. Na een week is er nog maar ongeveer een vijfde van het actieve ingrediënt in het lichaam.

Wanneer wordt imatinib gebruikt?

De werkzame stof imatinib wordt gebruikt voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve chronische myeloïde leukemie wanneer aan bepaalde voorwaarden wordt voldaan (een beenmergtransplantatie is bijvoorbeeld niet mogelijk of behandeling met interferonen is niet succesvol geweest).

Imatinib kan ook worden gegeven voor andere vormen van kanker als de zieke cellen het overactieve kinase hebben. Dit kan bijvoorbeeld het geval zijn bij acute lymfatische leukemie (imatinib voor terugvalbehandeling), andere beenmergziekten en zeldzame en kwaadaardige bindweefseltumoren van het maag-darmkanaal (gastro-intestinale stromale tumor).

De duur van de behandeling met imatinib hangt af van het type en de ernst van de ziekte en wordt bepaald door de arts. Imatinib-therapie vindt meestal plaats op lange termijn als een permanente behandeling om de groei en vooral de verspreiding van de tumor te onderdrukken.

Dit is hoe imatinib wordt gebruikt

De werkzame stof imatinib wordt ingenomen in de vorm van tabletten. De dosering is gewoonlijk 400 tot 600 milligram imatinib eenmaal per dag bij een maaltijd met een glas water. In bijzonder ernstige gevallen van ziekte of als de ziekte opflakkert, wordt 800 milligram in twee verdeelde doses (ochtend en avond) bij de maaltijd ingenomen.

Kinderen krijgen dienovereenkomstig lagere dagelijkse doses imatinib.Voor patiënten met slikstoornissen en kinderen jonger dan zes jaar kan de imatinib-tablet worden gemalen in een vijzel, gesuspendeerd in niet-koolzuurhoudend water of appelsap en vervolgens worden gedronken.

Wat zijn de bijwerkingen van imatinib?

De meest gemelde bijwerkingen van imatinib bij meer dan tien procent van de patiënten zijn lichte misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, hoofdpijn, vermoeidheid, spierkrampen en pijn, en rood worden van de huid. Water kan zich ook ophopen in de weefsels, vooral rond de ogen en in de benen. Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede en een afname van het aantal bloedplaatjes, verlies van eetlust, slaapproblemen, duizeligheid, abnormale gewaarwordingen, smaakstoornissen, tranende of droge ogen, conjunctivitis, wazig zien en plotseling rood worden van de huid ("flush").

Waar moet rekening mee worden gehouden bij het gebruik van imatinib?

Aangezien imatinib in de lever wordt afgebroken door enzymen die ook andere werkzame stoffen afbreken, kunnen er interacties optreden bij gelijktijdig gebruik (zelfs als ze op verschillende tijdstippen van de dag worden ingenomen). Sommige geneesmiddelen kunnen de afbraak van imatinib remmen, bijvoorbeeld verschillende antibiotica (erytromycine, claritromycine), hiv-geneesmiddelen (ritonavir, saquinavir) en middelen tegen schimmelinfecties (ketoconazol, itraconazol).

Andere medicijnen versnellen de afbraak van imatinib, waardoor het kankermedicijn minder effectief is of helemaal niet werkt. Dergelijke geneesmiddelen zijn bijvoorbeeld glucocorticoïden (“cortison” zoals dexamethason) en geneesmiddelen tegen epilepsie (fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital).

Patiënten met stollingsstoornissen die coumarines zoals fenprocoumon of warfarine krijgen, worden tijdens de behandeling met imatinib gewoonlijk overgeschakeld op heparines. Heparines, die, in tegenstelling tot coumarinetabletten, moeten worden geïnjecteerd, kunnen bij bloedingen snel onwerkzaam worden gemaakt door de arts die het tegengif gebruikt.

Patiënten moeten voorzichtig zijn bij het besturen van zware machines en motorvoertuigen tijdens de behandeling met imatinib.

Imatinib mag niet worden gegeven tijdens zwangerschap en borstvoeding, omdat de werkzame stof schadelijk kan zijn voor het kind. Vrouwen die zwanger kunnen worden, dienen tijdens de behandeling geschikte anticonceptie te gebruiken.

Kinderen vanaf twee jaar en patiënten met een leverfunctiestoornis dienen imatinib te krijgen in een overeenkomstig lagere dosis.

Hoe imatinib-medicatie te krijgen?

Preparaten met de werkzame stof imatinib zijn in elke dosering en verpakking alleen op recept verkrijgbaar.

Hoe lang is imatinib al bekend?

De kinaseremmer imatinib, ontwikkeld door het farmaceutische bedrijf Novartis, werd in 2001 gelanceerd in de Europese Unie (EU). Studies hebben aangetoond dat het preparaat de overlevingskans van vijf jaar ongeveer verdubbelt bij patiënten met chronische myeloïde leukemie. Met dit argument rechtvaardigde de oorspronkelijke fabrikant de extreem hoge prijs voor imatinib. Sinds 2013 zijn goedkopere generieke geneesmiddelen met de werkzame stof imatinib goedgekeurd in de EU.

Tags:  tandheelkunde verdovende middelen boekentip