Stamceltransplantatie

en Martina Feichter, medisch redacteur en bioloog Bijgewerkt op

dr. med. Philipp Nicol is freelance schrijver voor de medische redactie van

Meer over de experts

Martina Feichter studeerde biologie met een keuzevak farmacie in Innsbruck en verdiepte zich ook in de wereld van geneeskrachtige planten. Van daaruit was het niet ver meer naar andere medische onderwerpen die haar tot op de dag van vandaag boeien. Ze volgde een opleiding tot journalist aan de Axel Springer Academy in Hamburg en werkt sinds 2007 voor - eerst als redacteur en sinds 2012 als freelance schrijver.

Meer over de experts Alle inhoud van wordt gecontroleerd door medische journalisten.

Stamceltransplantatie is de term die wordt gebruikt om de overdracht van stamcellen van het ene organisme naar het andere te beschrijven. Meestal zijn dit bloedvormende stamcellen uit het beenmerg (beenmergdonatie). Hier leest u alles wat u moet weten over deze vorm van stamceltransplantatie, de procedure en bijwerkingen en waar u aan moet denken na een stamceltransplantatie.

Wat is een stamceltransplantatie?

Een transplantatie verwijst in feite naar de overdracht van weefsel tussen twee organismen, de donor en de ontvanger. De donor en ontvanger kunnen dezelfde persoon zijn (autologe transplantatie) of twee verschillende personen (allogene transplantatie). Dit is ook het geval bij stamceltransplantatie - een vorm van therapie die bijvoorbeeld wordt gebruikt bij verschillende kankers en ernstige ziekten van het bloed en het immuunsysteem.

Stamcellen zijn ongedifferentieerde cellen die zich oneindig kunnen delen. Wanneer ze zich delen, ontstaan ​​er een nieuwe stamcel en een cel die tot differentiatie in staat is - dat wil zeggen, zich kan ontwikkelen tot een bepaald celtype (bijv. huidcel, bloedcel).

Er zijn verschillende soorten stamcellen. Bloedstamcellen (hematopoëtische stamcellen) worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling met stamcellen - een stamceltransplantatie. Dit zijn stamcellen waaruit de drie soorten bloedcellen ontstaan:

• de rode bloedcellen voor zuurstoftransport (erytrocyten)
• de witte bloedcellen voor het immuunsysteem (leukocyten)
• de bloedplaatjes die het bloed helpen stollen (trombocyten)

Hematopoëtische stamcellen worden aangetroffen in het beenmerg van verschillende botten - vooral in het beenmerg van de lange buisvormige botten, het bekken en het borstbeen. De vorming van bloedcellen (hematopoëse) wordt in het beenmerg gecoördineerd door een groot aantal verschillende hormonen. De afgewerkte cellen worden vervolgens in het bloed gespoeld.

Behandeling met andere soorten stamcellen is tot nu toe meestal alleen uitgevoerd in experimentele studies.

Hematopoëtische stamceltransplantatie

Bij een hematopoëtische stamceltransplantatie worden bloedvormende stamcellen overgedragen aan een patiënt. Dit doe je bij verschillende vormen van kanker zoals leukemie.

Als de patiënt zijn eigen stamcellen, die hem voor de kankerbehandeling zijn afgenomen, (opnieuw) overdraagt, spreekt men van autologe stamceltransplantatie. Als de donor en ontvanger daarentegen twee verschillende mensen zijn, is er sprake van een allogene stamceltransplantatie.

Jaarlijks voeren artsen wereldwijd meer dan 40.000 hematopoëtische stamceltransplantaties uit. Behandeling is noodzakelijk bij patiënten met ziekten van het bloedvormende systeem, zoals leukemie.

Autologe stamceltransplantatie

Bij autologe stamceltransplantatie is de patiënt zijn eigen donor. De procedure is daarom alleen geschikt voor patiënten met gezond beenmerg.

Eerst neemt de arts gezonde stamcellen van de patiënt om ze diep te vriezen totdat ze weer worden teruggeplaatst.

In de volgende stap ondergaat de patiënt een zogenaamde myeloablatie: met behulp van hooggedoseerde chemotherapie - soms gecombineerd met bestraling van het hele lichaam - wordt het hele beenmerg en daarmee de kankercellen die erin zitten vernietigd. Dan draag je je eigen bloedstamcellen, die je eerder hebt ingenomen, aan hem over, die dan een nieuw bloedvormend systeem opbouwen.

Allogene stamceltransplantatie

Bij allogene stamceltransplantatie worden hematopoëtische stamcellen van een gezonde donor overgedragen aan een patiënt. Net als bij autologe stamceltransplantatie wordt bij de patiënt een myeloablatie uitgevoerd om zijn eigen stamcelweefsel uit de bloedsomloop te halen. Daarnaast krijgt de patiënt medicijnen die zijn immuunsysteem onderdrukken (immunosuppressie) - zodat hij de vreemde stamcellen die later te sterk worden overgedragen niet kan bestrijden.

Na deze voorbereiding worden de eerder van de donor verwijderde bloedstamcellen overgedragen aan de patiënt.

Allogene stamceltransplantatie heeft het nadeel dat de selectie van een geschikte donor tijdrovend is - namelijk dat het beenmerg van de patiënt zo goed mogelijk moet overeenkomen met dat van de patiënt, dus ernstige afstotingsreacties zijn te verwachten. Het beenmerg van elke mens kan nauwkeuriger worden getypeerd met behulp van het complexe HLA-systeem ("humaan leukocytenantigeen") (vergelijkbaar met het AB0-bloedgroepsysteem). Tot op heden zijn ongeveer 7000 verschillende HLA-kenmerken bekend. Voor een allogene stamceltransplantatie is het belangrijk om een ​​donor te vinden wiens beenmerg zoveel mogelijk HLA-kenmerken heeft die overeenkomen met die van de ontvanger. Hiertoe worden nationale en internationale beenmergdonorregisters doorzocht.

Door het grote aantal potentiële donateurs (in Duitsland waren dat er in 2012 al zo'n vijf miljoen) is de zoektocht inmiddels in meer dan 80 procent van de gevallen succesvol.

Mini transplantatie

Nieuw is de ontwikkeling van een stamceltransplantatie zonder hooggedoseerde therapie ("mini-transplantatie"). Er wordt een aanzienlijk zwakkere myelobalatie (d.w.z. minder intensieve chemotherapie en bestralingstherapie) uitgevoerd, die het beenmerg van de patiënt niet volledig vernietigt. Deze methoden worden bijvoorbeeld toegepast bij patiënten die een slechte algemene conditie hebben en daardoor een hoge dosis chemotherapie en bestraling van het hele lichaam nauwelijks zouden overleven. Deze procedure is echter nog geen standaard, deze is voorbehouden aan studies.

Wanneer doe je een stamceltransplantatie?

Er zijn verschillende toepassingsgebieden (indicaties) voor autologe en allogene stamceltransplantatie. De indicaties overlappen elkaar gedeeltelijk - welk type stamceltransplantatie dan wordt gebruikt, hangt af van verschillende factoren, bijvoorbeeld het stadium van de ziekte, leeftijd, algemene toestand of de beschikbaarheid van geschikte HLA-compatibele donoren.

In het algemeen zijn er de volgende toepassingsgebieden voor autologe en allogene stamceltransplantaties:

Toepassing van autologe stamceltransplantatie

• Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen
• Multipel myeloom (plasmacytoom)
• Neuroblastoom
• Acute lymfatische leukemie (ALL)
• Acute myeloïde leukemie (AML)

Lymfomen en multipel myeloom zijn de belangrijkste toepassingen voor autologe stamceltransplantatie.

Allogene stamceltransplantatie toepassing

• Acute lymfatische leukemie (ALL)
• Acute myeloïde leukemie (AML)
• Chronische lymfatische leukemie (CLL)
• Chronische myeloïde leukemie (CML)
• osteomyelofibrose (OMF)
• Non-Hodgkin lymfoom
• ernstige aangeboren aandoeningen van het immuunsysteem (immunodeficiënties zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, SCID)
• aangeboren of verworven bloedaandoeningen zoals aplastische anemie, thalassemie en paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)

Wat doe je bij een stamceltransplantatie?

Een stamceltransplantatie vindt plaats tijdens een ziekenhuisopname, meestal in een gespecialiseerd oncologisch centrum. Eerst worden de stamcellen verwijderd, ofwel van een geschikte donor (allogene transplantatie) ofwel van de ontvanger zelf (autologe transplantatie). De stamcellen worden vervolgens ingevroren bewaard totdat ze worden getransplanteerd.

Extractie van de stamcellen

Hematopoëtische stamcellen kunnen uit drie bronnen worden verkregen:

>> beenmerg

De stamcellen worden rechtstreeks uit het beenmerg gehaald (vandaar de oorspronkelijke term "beenmergdonatie" of "beenmergtransplantatie"). Het bekkenbot wordt meestal gekozen om via een holle naald wat bloed uit het beenmerg weg te zuigen (punctie). Vergeleken met perifeer bloed (dat circuleert in slagaders en aders), heeft het een hoger aandeel witte bloedcellen (leukocyten) en hun voorlopercellen - inclusief de gewenste stamcellen. De rode bloedcellen die ook aanwezig zijn, kunnen worden gescheiden en teruggevoerd naar het lichaam van de donor - dit beperkt het bloedverlies tot een minimum.

Nadelen: De beenmergpunctie is pijnlijk en wordt daarom uitgevoerd onder algehele narcose. Vaak zijn meerdere puncties nodig om voldoende stamcellen te verkrijgen voor een transplantatie.

>> bloed

Stamcellen worden hier verkregen uit perifeer bloed - dat wil zeggen uit bloed dat niet in het beenmerg zit. Omdat het minder stamcellen bevat dan beenmergbloed, wordt de patiënt gedurende enkele dagen onderhuids geïnjecteerd met een groeifactor. Dit stimuleert de bloedstamcellen om steeds meer vanuit het beenmerg naar het bloed te migreren. Dit wordt gevolgd door een soort bloedwassing (stamcel-afarese) - de perifere stamcellen worden met een speciaal centrifuge-apparaat uit het veneuze bloed gefilterd.

Deze vorm van stamcelverzameling is relatief eenvoudig en vereist geen verdoving. Bovendien zal de ontvanger van perifere stamcellen na transplantatie sneller bloed gaan produceren dan met op andere manieren verkregen stamcellen. Om deze redenen hebben perifere stamcellen de voorkeur voor transplantatie.

Nadelen: De toediening van de groeifactor kan het aantal witte bloedcellen aanzienlijk verhogen, wat gepaard kan gaan met botpijn. Daarnaast moeten er twee voldoende grote veneuze toegangspunten worden gemaakt om de perifere stamcellen te verkrijgen - sommige donoren reageren hierop met bijwerkingen zoals problemen met de bloedsomloop en hoofdpijn.

Bovendien is de kans groter dat een perifere stamceltransplantatie een soort afstotingsreactie (graft-versus-host-ziekte, zie hieronder) bij de ontvanger veroorzaakt dan een transplantatie van stamcellen uit andere bronnen.

>> Navelstreng

Navelstrengbloed wordt ook als perifeer bloed beschouwd, maar is een heel bijzondere bron voor de aanmaak van stamcellen. In tegenstelling tot ander perifeer bloed bevat het een hoge concentratie hematopoëtische stamcellen. Bij de geboorte van een kind wordt dit stamcelmateriaal meestal weggegooid (net als de stamcellen in de placenta). Met toestemming van de ouders kan het navelstrengbloed anoniem worden gedoneerd aan een openbare navelstrengbank en daar worden ingevroren. Dan is het beschikbaar voor geschikte patiënten voor een allogene stamceltransplantatie.

Het heeft geen zin om het navelstrengbloed van uw eigen kind te bewaren voor het geval het kind later een stamceltransplantatie nodig heeft. Volgens de huidige stand van kennis is het niet geschikt voor een autologe transplantatie. Bovendien is de kans dat een kind ooit zijn eigen stamcellen nodig heeft erg klein.

Stamceltransplantatieproces

Het proces van een stamceltransplantatie is grofweg in drie fasen te verdelen:

1. Conditioneringsfase
   Eerst wordt het beenmerg met de tumorcellen vernietigd door chemotherapeutische middelen of bestraling van het hele lichaam, en het organisme wordt zo "geconditioneerd" voor de nieuwe stamcellen. Deze fase duurt tussen de 2 en 10 dagen.
   
2. Transplantatiefase
   De stamcellen worden ongeveer 2 dagen na het einde van de conditioneringsfase getransplanteerd. Dit gebeurt via een normale veneuze toegang, vergelijkbaar met een bloedtransfusie. De eigenlijke transplantatie duurt slechts 1 tot 2 uur.
   
3. Aplasie fase
   Aangezien het ongeveer 10 dagen duurt voordat uit de getransplanteerde stamcellen nieuwe bloedcellen zijn gevormd, daalt het aantal bloedcellen (erytrocyten, trombocyten, leukocyten) aanvankelijk sterk (= aplasiefase). Terwijl erytrocyten en trombocyten kunnen worden geleverd door bloedtransfusies, moet men wachten op de leukocyten totdat ze weer zelfstandig door het beenmerg worden geproduceerd. Gedurende deze tijd is het immuunsysteem van de patiënt ernstig verzwakt - elke infectie kan levensbedreigend zijn. Strikte hygiëne (handdesinfectie, gezichtsmasker), een zo kiemvrij mogelijke omgeving en zo nodig preventieve antibiotica zijn dus essentieel om te overleven. Als de bloedvorming verloopt zoals bedoeld, kan de patiënt na drie tot vier weken uit het ziekenhuis worden ontslagen.

Wat zijn de risico's van een stamceltransplantatie?

In alle fasen van stamceltransplantatie kunnen karakteristieke en soms ernstige complicaties optreden.

Bijwerkingen van conditionering

Chemotherapie en/of bestraling van het hele lichaam tijdens de conditioneringsfase kan tot aanzienlijke bijwerkingen leiden. Dit kan het hart, de longen, de nieren en de lever aantasten. Haaruitval en ontsteking van de slijmvliezen komen ook vaak voor.

infecties

De aplasiefase tijdens een stamceltransplantatie is bijzonder gevaarlijk. Omdat het beenmerg nog geen immuuncellen (leukocyten) kan aanmaken, is de patiënt erg vatbaar voor infecties. Zelfs relatief onschuldige infecties en ontstekingen kunnen dan fataal zijn. Zelfs als koorts vaak voorkomt tijdens transplantatie, moet het serieus worden genomen als een mogelijk teken van infectie.

Ook na ontslag uit het ziekenhuis zijn infecties mogelijk. Als preventieve maatregel krijgen patiënten daarom vaak medicijnen tegen bacteriën (antibiotica), virussen (virostatica) en schimmels (antimycotica).

Transplantaatafstoting

Een reactie van het immuunsysteem van de ontvanger tegen de getransplanteerde stamcellen kan leiden tot een afstotingsreactie. Deze klassieke vorm van orgaanafstoting staat ook bekend als de donor-versus-ontvanger-reactie (host-versus-graft-ziekte). Afhankelijk van HLA-compatibiliteit komt dit voor bij 2 tot 20 procent van alle allogene stamceltransplantaties. Als laboratoriumresultaten wijzen op een transplantaatafstoting, krijgt de patiënt medicatie die het immuunsysteem sterk onderdrukt (intensieve immunosuppressie).

Hierbij moet een centrale en belangrijke complicatie na allogene stamceltransplantatie (niet autoloog) worden onderscheiden: graft-versus-host disease (GvHD). Speciale immuuncellen (T-lymfocyten) van de donor (transplantaat) reageren op het weefsel van de ontvanger (gastheer). Er is een hoog risico op GvDH wanneer stamcellen uit het perifere bloed worden verwijderd. Om de diagnose te bevestigen, neemt de arts een weefselmonster van de organen als GvDH wordt vermoed. Er wordt onderscheid gemaakt tussen een acute en een chronische vorm van GvHD:

• Acute GvHD (aGvHD): Het treedt op binnen 100 dagen na allogene stamceltransplantatie en leidt voornamelijk tot huiduitslag (exantheem) en blaarvorming, diarree en verhoogde bilirubinespiegels als teken van leverbeschadiging. Ongeveer 30 tot 60 procent van alle allogene stamceltransplantaties resulteert in aGVHD. Het risico is groter bij niet-verwante donoren dan bij verwante donoren.
• Chronische GvHD (cGvHD): Het ontwikkelt zich niet eerder dan 100 dagen na de transplantatie en treft vooral de speekselklieren (droge mond en ogen = siccasyndroom) en de huid (bijv. roodheid, droogheid, jeuk, verharding). Ook andere organen kunnen aangetast zijn (met symptomen als diarree, braken, droge hoest, kortademigheid, geelzucht). Met cGVHD wordt ook op de lange termijn het risico op huidtumoren verhoogd. De chronische vorm van GvHD komt voor in ongeveer 50 procent van alle gevallen van allogene stamceltransplantaties.

Chronische GvHD kan ontstaan ​​vanuit acute GvHD - direct of na een symptoomvrije tussenfase. Maar het kan ook geheel zonder aGvHD voorkomen.

Om GvHD te voorkomen, worden de stamcellen na verwijdering gefilterd om de T-lymfieten zoveel mogelijk te verwijderen (leukocytdepletie). Voor de profylaxe en therapie van beide vormen van GvHD worden verschillende geneesmiddelen gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken (oa steroïden, ciclosporine A of tacrolimus met methotrexaat).

Waar moet ik aan denken na een stamceltransplantatie?

Na allogene stamceltransplantatie moet immunosuppressie met geneesmiddelen worden toegepast om afstotingsreacties bij de ontvanger zoveel mogelijk te minimaliseren. Meestal gebeurt dit in de vorm van een drievoudige therapie met drie geneesmiddelen (ciclosporine, prednisolon en mycofenolaatmofentil). Hoe lang u de medicatie moet innemen, wordt bepaald door de behandelend arts.

Het is belangrijk dat u let op mogelijke bijwerkingen: De immunosuppressieve therapie veroorzaakt vaak ontstekingen van de slijmvliezen, misselijkheid, braken en bijvoorbeeld diarree. Deze bijwerkingen kunnen ertoe leiden dat u minder eet (bijvoorbeeld bij ontstoken mondslijmvlies, misselijkheid) of uw lichaam onvoldoende voedingsstoffen opneemt (bij braken en diarree). Daarom moeten ze behandeld worden. In extreme gevallen kan kunstmatige voeding nodig zijn om een ​​adequate toevoer van voedingsstoffen te garanderen.

Nadat u het ziekenhuis heeft verlaten, zijn er een paar dingen die u moet doen om uzelf te beschermen tegen infectie of afstoting van transplantaten. Totdat je immuunsysteem is hersteld:

• Let goed op voldoende hygiëne (handen wassen of desinfecteren, mondmasker dragen). Volg hiervoor de aanbevelingen van uw arts.
• Neem uw medicatie regelmatig.
• Vermijd zo mogelijk samenkomsten van mensen (bioscoop, theater, openbaar vervoer) en contact met zieke mensen in uw omgeving.
• Blijf uit de buurt van bouwplaatsen en tuinier niet, want sporen van aarde of puin kunnen bij u tot gevaarlijke infecties leiden. Verwijder om dezelfde reden kamerplanten met aarde en vermijd contact met huisdieren.
• Krijg geen vaccinaties met levende vaccins.
• U hoeft zich niet aan een speciaal dieet te houden, maar bepaalde voedingsmiddelen zijn ongunstig voor u vanwege hun verhoogde kans op ziektekiemen. Dit geldt met name voor rauwe producten zoals rauwmelkse kaas, rauwe ham, salami, bladsalades, rauwe eieren, mayonaise, rauw vlees en rauwe vis.
• Zorg ervoor dat je een calorierijk dieet volgt (dus veel calorieën), want je lichaam heeft de voedingsstoffen nodig om te regenereren!

Daarnaast dient u aanwezig te zijn op de reguliere vervolgafspraken die worden aangeboden: Uw arts zal u onderzoeken en bloed afnemen om uw bloedwaarden en medicijnconcentraties te controleren.

In de meeste gevallen kunt u drie tot twaalf maanden na de stamceltransplantatie weer aan het werk.

Tags:  boekentip alcohol drugs huid